Onderzoeken of een switch van een non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)- of protease inhibitor (PI)-gebaseerd regime naar een raltegravir-gebaseerd antiretroviraal regime leidt tot een afname van HIV-geassocieerde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Markers van thrombocytenactivatie (oa P-selectin) na stimulatie met agonisten
2. Vorming van thrombocyten-monocyten complexen
3. Immuun activatie markers van monocyten en lymfocyten
Secundaire uitkomstmaten
1. Expressie van CCR5 op monocyten
2. Inflammatiewaarden in het bloed
3. Epigenetische veranderingen in de monocyte (oa. histonmethylatie)
4. veranderde IL-32 expressie
Achtergrond van het onderzoek
Hart- en vaatziekten is één van de belangrijkste oorzaken van mortaliteit en
morbiditeit in HIV patienten. De oorzaak van dit verhoogde risico is niet
geheel duidelijk. Verhoogde thrombocyten activatie en
thrombocyten-monocyten-complexen (PMA) spelen mogelijk een rol bij dit
verhoogde risico omdat thrombocyten een belangrijke rol spelen in het ontstaan
van artherosclerose en acute cardiovasculaire aandoeningen. Verder Is er bij
HIV patienten vaak sprake van aanhoudende immuun activatie. Recent hebben wij
in een crosssectionele studie aangetoond dat patienten op de integrase remmer
raltegravir minder thrombocyten hyperreactiviteit en PMA hebben ten opzichte
van andere antiretrovirale middelen. Andere studies vonden dat er verminderde
immuun activatie is bij patienten die werden behandeld met raltegravir. Vanwege
beperkingen van een cross-sectionele studie willen wij onze hypothese verder
onderzoeken in een prospectieve interventie studie.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of een switch van een non-nucleoside reverse transcriptase
inhibitor (NNRTI)- of protease inhibitor (PI)-gebaseerd regime naar een
raltegravir-gebaseerd antiretroviraal regime leidt tot een afname van
HIV-geassocieerde thrombocytenhyperreactiviteit en thrombocyten-monocyten
aggregatie en daarbij de pro-inflammatoire status van leukocyten.
Onderzoeksopzet
Niet geblindeerd, gerandomiseerde interventiestudie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden gerandomiseerd (1:1) om hun huidige therapie voort te zetten (continueringsgroep), of een raltegravir gebaseerd behandelingsschema voor 10 weken (switchgroep)
Inschatting van belasting en risico
Raltegravir is een eerstlijns medicijn voor de behandeling van HIV-patienten.
Er is veel klinische ervaring met dit middel en het staat bekend om zijn zeer
goede veiligheidsprofiel en lage kans op bijwerkingen. Een mogelijke belasting
voor de patient is het twee keer daags gedoseerde schema bij het raltegravir
gebaseerde schema terwijl sommige schema's een één keer daags gedoseerd schema
hebben. Verder wordt de patient gevraagd om drie keer extra de polikliniek te
bezoeken voor bloedafname (maximaal 160mL voor de hele studie).
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein-Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein-Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
•HIV-inrectie
•Leeftijd >= 18 jaar
•geschreven informed consent
•Stabiele antiretrovirale medicatie voor >6maanden
• HIV viral load (<50 copies/mL) voor minimaal 6 maanden
•CD4 cell count > 300 cells/mm3 bij laatste meting
• Bij vrouw van vruchtbare leeftijd: effectieve anticonceptiemethode.
•Huidige ARV behandeling moet tenminste 2 NRTI's (TDF/FTC or ABC/3TC) met een NNRTI (EFV of RPV) of boosted PI (DRV/r, ATZ/r of LPV/r) voor minimaal 3 maanden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
•gebruik van plaatjesaggregatieremmers
•overgevoeligheid voor raltegravir of componenten van studiemedicijnen
•Gebruik van co-medicatie dat is gecontraindiceerd bij gebruik raltegravir.
•Tekenen van actieve (opportunistische) infectie anders dan HIV
•Actieve hepatitis B or C
•Glomulaire filtratie (geschat door MDRD) <50 ml/min
• Eerder virologisch falen op antiretrovirale therapie ( eerdere HIV-1 RNA 'blips' van <500 kopieen/mL zijn toegestaan)
• Bekende genotypische resistentie voor een antiretroviraal middel
•Zwangerschap of borstvoeding.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02383355 |
| CCMO | NL50681.091.14 |