Een fase 2 onderzoek met pasireotide en cabergoline bij patiënten met de ziekte van Cushing

Inclusie criteria voor groep 1 :
1 . Volwassen patiënten met bevestigde diagnose van ACTH - afhankelijke ziekte van Cushing
2 . Patiënten met de novo ziekte van Cushing kunnen deelnemen indien zij niet als kandidaat voor hypofysechirurgie worden beschouwd
3 . Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
4 . Karnofsky-score * 60
5. Voor patiënten op medische behandeling voor de ziekte van Cushing dient wash-out te zijn afgerond voordat screening wordt uitgevoerd
6. Patiënten die met pasireotide zijn behandeld in het verleden, maar dit beëindigd
vanwege hebben wegens gebrek aan werkzaamheid mogen ook groep 1. Voor deze patiënten geldt dat de behandeling met pasireotide subcutaan ten minste 4 weken voor
screening beëindigd moet zijn. Patiënten die behandeld worden met pasireotide LAR geldt dat de behandeling met pasireotide subcutaa ten minste 12 weken voor screening beëindigd moet zijn.
7. Patienten welke een van de volgende criteria volgt:
* Ze hebben nooit eerder pasireotide gebruikt
* Ze hebben in het verleden pasireotide ontvangen, maar zijn gestopt wegens gebrek aan effectiviteit. (uitwas periode is 2 weken voor pasireotide subcutaan is 12 weken voor patienten pasireotide LAR voorafgaand aan screening)
*Patienten die op de maximale toegestane dosis zitten maar niet de biochemische controle hebben behaald)
8. Vrouwen van vruchtbare leeftijd , gedefinieerd als alle vrouwen fysiologisch zwanger kunnen worden , als ze gebruikmaken van zeer effectieve methoden van anticonceptie tijdens de dosering en gedurende 30 dagen na het stoppen van studie medicatie.

1 . Patiënten met compressie van het optisch chiasma dat enige gezichtsvelddefect dat chirurgische interventie vereist
2 . Diabetische patiënten met een slechte glykemische controle , zoals blijkt uit HbA1c > 8 %
3 . Patiënten met risicofactoren voor torsade de pointes , dwz patiënten met een baseline QTcF > 450 ms bij mannen en > 460 ms bij vrouwen , hypokaliëmie , hypomagnesiëmie , ongecontroleerde hypothyreoïdie , familiale voorgeschiedenis van lange QT-syndroom , of co-medicatie waarvan bekend is het QT-interval te verlengen.
4 . Patiënten met een klinisch significante hartklepafwijkingen .
5 . Patiënten met Cushing syndroom door ectopische ACTH
6 . Patiënten met hypercortisolisme secundair aan adrenale tumoren of nodulaire ( primaire ) bilaterale bijnierhyperplasie
7 . Patiënten die aan congestief hartfalen ( NYHA klasse III of IV ) , instabiele angina , aanhoudende ventriculaire tachycardie , klinisch significante bradycardie , geavanceerde hart blok , geschiedenis van acute MI minder dan een jaar vóór deelname of klinisch significante verslechtering van de cardiovasculaire functie te bestuderen
8 . Patiënten met leverziekten zoals cirrose , chronische actieve hepatitis , of chronische persisterende hepatitis , of patiënten met ALT / AST > 2 X ULN , serum bilirubine > 2,0 x ULN
9 . Patiënten met een serumcreatinine > 2,0 x ULN
10 Patiënten met WBC < 3 X 10e9 / L . ; Hb 90% < LLN ; PLT < 100 X 10e9 / L
11 . Patiënten met een bekend erfelijke syndroom als oorzaak voor hormoon over- secretie (dwz Carney complex, McCune - Albright syndroom , MEN - 1 )
12 . Patiënten die hypothyreoïdie en niet op adequate substitutietherapie
13 . Patiënten met symptomatische cholelithiasis