Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2/3-onderzoek ter beoordeling van het effect van GS 6615 op de inspanningscapaciteit bij proefpersonen met symptomatische hypertrofische cardiomyopathie

1) In staat zijn een formulier voor schriftelijke toestemming te begrijpen en te ondertekenen. Deze toestemming moet voor aanvang van de onderzoeksprocedures worden verkregen.
2) Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar
3) Vastgestelde diagnose 'hypertrofische cardiomyopathie', gedefinieerd volgens de standaardcriteria als een maximale dikte van de linker ventrikelwand van * 15 mm bij de aanvankelijke diagnose in afwezigheid van andere afwijkingen met betrekking tot de drukbelasting waaruit de waargenomen mate van hypertrofie te verklaren is
4) Inspanningssymptomen waaronder ten minste één van de volgende:
a) New York Heart Association (NYHA)-klasse * II dyspneu
b) Canadian Cardiovascular Society (CCS)-klasse * II angina
5) VO2max bij screening (uitgangswaarde) < 75% van de voorspelde waarde op basis van leeftijd, geslacht en lichaamsbouw volgens de formule van Wasserman Hansen (bijlage 4), bevestigd door de onderzoeker
6) In staat een cardiopulmonale inspanningstest (CPET) op een loopband uit te voeren
7) Hemodynamisch stabiel bij zowel het screenings- als het randomisatiebezoek, gedefinieerd als volgt: systolische bloeddruk * 90 mm Hg, hartslag * 100 slagen/min, en geen circulatoire ondersteuning of intraveneuze behandeling met diuretica of vasoactieve geneesmiddelen nodig
8) Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben dienen erin toe te stemmen (een) in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken zoals beschreven in bijlage 8

1) Bekende aortaklepstenose (matig of ernstig), bevestigd door middel van echocardiografie
2) Bekende coronaire hartziekte (gedefinieerd als * 50% stenose in * 1 epicardiale kransslagader)
3) Systolische disfunctie van het linker ventrikel (ejectiefractie < 50%), bekend of tijdens het screeningsbezoek vastgesteld
4) Bekende matige of ernstige chronische obstructieve longziekte (gedefinieerd als FEV1 < 80% van de voorspelde waarde)
5) Bekende matige of ernstige restrictieve longziekte (gedefinieerd als een totale longcapaciteit < 70% van de voorspelde waarde)
6) Recente ingreep voor septumreductie (d.w.z. chirurgische septummyectomie of septumablatie door middel van alcohol) minder dan zes maanden vóór screening of het gepland staan van een dergelijke procedure tijdens het onderzoek
7) Atriumfibrilleren op 12-afleidingen ecg bij screening of vastgesteld tijdens het randomisatiebezoek. Proefpersonen met paroxysmaal atriumfibrilleren bij wie het sinusritme is hersteld, kunnen op een latere datum opnieuw worden gescreend.
8) Bekende of vermoede infiltratieve myocardaandoeningen of glycogeen-stapelingsziekte
9) Body Mass Index (BMI) * 36 kg/m2
10) Ernstig verminderde nierfunctie bij screening (gedefinieerd als een geschatte GFR van < 30 ml/min/1,73 m2zoals berekend volgens de 'modification of diet in renal disease' (MDRD)-formule in het centraal laboratorium)
11) Abnormale leverfunctietest bij screening, gedefinieerd als ALAT of ASAT > 2x de bovengrens van normaal, of totaal bilirubine > 1,5 x de bovengrens van normaal
12) Bekende of vermoede voorgeschiedenis van insulten of epilepsie
13) Gebruik van klasse I-antiaritmica, inclusief disopyramide, binnen 7 dagen voorafgaand aan screening
14) Gebruik van ranozaline binnen 7 dagen voorafgaand aan screening
15) Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen of producten die een sterke remmende of inducerende werking hebben van CYP3A (zie bijlage 9) minder dan 5 halfwaardetijden vóór screening
16) Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (GS-6615 of placebo), metabolieten hiervan, of hulpstoffen in de formulering
17) Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Lacterende vrouwen dienen ermee in te stemmen te stoppen met het geven van borstvoeding voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn een negatieve zwangerschapstest op serum bij de screening en een negatieve zwangerschapstest op urine bij het randomisatiebezoek vereist (raadpleeg bijlage 8 voor een definitie van een vrouw in de vruchtbare leeftijd).
18) Iedere eventuele klinisch significante lopende medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een risico kan opleveren voor de veiligheid van de proefpersoon of die het onderzoek kan verstoren, waaronder deelname aan een ander onderzoek naar een experimenteel geneesmiddel of experimenteel hulpmiddel, minder dan 30 dagen vóór screening, met potentiële residuele werkingen die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren
19) Iedere eventuele aandoening die naar de mening van de onderzoeker niet verenigbaar is met het volgen van het onderzoeksprotocol