Fase I, dosisescalatie onderzoek met S80880 (een bispecifiek antilichaam), intraveneus toegediend in monotherapie aan patiënten met acute leukemie en andere vormen van bloedkanker met expressie van CD123.

De prognose van de behandeling van acute myeloïde leukemie bij volwassenen is
de laatste 20 jaar niet verbeterd. De prognose van standaard therapie is
teleurstellend. Gezien de huidige status van de therapeutische opties, is een
vernieuwende therapeutische aanpak dringend nodig. Recente studies tonen aan
CD123 * de alfa-keten van de humane IL-3 receptor * een hoge expressie heeft op
leukemie stamcellen bij patiënten met AML en rechtstreeks verband houdt met de
ernst van de tumor en slechte prognose. S80880, ook gekend als MGD006 of
RES234, is een nieuwe CD123 x CD3 DART eiwit (Dual Affinity Re-Targeting) die
ontwikkeld werd om CD123-positieve cellen (inclusief AML cellen) te herkennen
en te elimineren via CD3-positieve T-lymfocyten als effector cellen.
Klinische gegevens zijn nog niet beschikbaar met S80880. Het eerste *first in
human* onderzoek is gestart op 10 juni 2014 in de VS.

Hoofddoelstelling van deze studie is de MTD (maximaal getolereerde dosis) te
bepalen van S80880.

Secundaire doelstellingen
Het veiligheidsprofiel van S80880 evalueren
Het farmacokinetisch profiel van S80880 beschrijven bij toediening via continu
IV infuus
De anti-leukemische activiteit van S80880 evalueren
De aanbevolen dosis van fase II studies bepalen (RP2D)

Internationale, multicentrische open label fase I dosisescalatie studie met 1
dosisarm.
Tot 48 patiënten kunnen geïncludeerd in het dosisescalatie segment. De gegevens
van de FIH studie zullen gebruikt worden om een aanvaardbare startdosis vast te
leggen voor deze studie, die waarschijnlijk 100ng/kg/dag zal bedragen.
Patiënten worden geïncludeerd per cohorte van 3. Minimum 6 evalueerbare
patiënten worden behandeld met de MTD. Expansiecohorts: tot 30 patiënten kunnen
geïncludeerd worden met de MTD of met een lagere dosis in 2 expansiecohorts om
meer informatie te verkrijgen over het veiligheidsprofiel,bijkomende PK
gegevens en gegevens over de tumoractiviteit.
Het dosisschema en/of het toedieningsschema van de S80880 kan ook gewijzigd
worden op aanbeveling van de sponsor, de internationale coördinator en de
investigators, en uitgevoerd worden na de goedkeuring ervan door de bevoegde
autoriteiten (CA en EC).

S80880 wordt toegediend via continu IV infuus van dag 1 tot dag 4 van elke week gedurende een eerste cyclus van 4 weken. Patiënten die dan in aanmerking komen voor bijkomende cycli krijgen S80880 toegediend volgens hetzelfde schema als cyclus 1.

Het eerste *first in human* onderzoek met S80880 is juist van start gegaan, wat
betekent dat er nog geen data beschikbaar zijn. Elk geneesmiddel kan
bijwerkingen veroorzaken. Op grond van studies met S80880 in laboratoria en in
dieren, en op grond van studies met gelijkaardige geneesmiddelen, kunnen
onderstaande bijwerkingen voorkomen: zwelling rond de ogen en/of mond,
hypoalbuminemie, anemie, thrombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes), ernstige
allergische reacties of cytokine release syndrome (tijdens de toediening van de
studiemedicatie), tumor lysis syndrome, hoger risico op infecties, immuun
gerelateerde nevenwerkingen en nier toxiciteit.

Belasting
De minimale duur van de studie is 10 weken, inclusief screening, de eerste
cyclus behandeling en het laatste studiebezoek. De patiënten worden
gehospitaliseerd gedurende de eerste cyclus om een optimale veiligheid tijdens
de eerste toedieningen van de onderzoeksmedicatie te garanderen. Dit is langer
dan *standard of care*, waarbij patiënten met acute leukemie eveneens
regelmatig worden gehospitaliseerd. Er wordt een centrale veneuze lijn
geplaatst voor de toediening van de onderzoeksmedicatie en een bijkomende
veneuze lijn voor de toediening van de andere geneesmiddelen, bijvoorbeeld voor
de behandeling van eventuele infuusreacties.
De totale hoeveelheid bloed die wordt afgenomen is aanvaardbaar (ongeveer 350
ml gedurende screening en eerste cyclus). Beenmergbiopsieën en puncties kunnen
wat ongemak veroorzaken, en worden ook regelmatig uitgevoerd bij de behandeling
van AML patiënten.
De nodige veiligheidsmaatregelen worden genomen, voor, tijdens en na de
toediening van de studiemedicatie.