Voorspellende factoren en farmacokinetiek van intraperitoneale chemotherapie

Intraperitoneale chemotherapie is de meest effectieve behandeling voor het FIGO
stadium III ovariumcarcinoom na complete of optimale debulking. Het heeft de
levensverachting van deze patienten doen toenemen van 50 naar 66 maanden.
Echter de behandeling is zeer toxisch en 30% van de patienten in een eerdere
studie konden de behandeling niet afmaken.Toch is de overlevingswinst voor deze
hele groep indrukwekkend.
Het is wellicht mogelijk om op basis van de effecten van de chemotherapie op
het immuunsysteem, de tumorcellen en STAT activatie te voorspellen welke
patienten misschien met minder kuren toe kunnen komen. Het is namelijk in
toenemende mate bekend dat chemotherapie het immuunsysteem beinvloedt, waarbij
STAT eiwitten een remmende werking kunnen hebben op het immuunsysteem. Door
cisplatin kan het immunosuppressieve effect van de STAT eiwitten geremd worden,
daarnaast heeft cisplatin een direct cytotoxisch effect op de tumorcellen en
veroorzaakt het een versterkte werking van de dendritische celfunctie.
Er zijn aanwijzingen dat STAT expressie een predictieve factor is voor reponse
op chemotherapie.
De verdeling van cisplatin en paclitaxel vanuit de intraperitoneale ruimte naar
de circulatiespeelt wellicht een rol in de bijwerkingen op met name nieren en
zenuwstelsel, het geen kan leiden tot een langdurige verminderde kwaliteit van
leven.

Door samplig van het directe micro environment van de tumor in de
intraperitoneale ruimte kanhet directe effect van de chemotherapie op
tumorcellen en het microenvironment beoordeeld worden, waardoor predictieve
biomarkers voor resosponse gevonden kunnen worden en wellicht het aantal kuren
dat nodig is om alle tumorcellen te doden kan afnemen, hetgeen bijdraagt aan
een betere kwaliteit van leven ook op de langere termijn. Ook kennis van de
farmaokinetiek van met name cisplatin toegediend in de intraperitoneale ruimte
en de verdeling naar het circulerende bloed, kan hiertoe bijdragen

Door het aspireren van intraperitoneaal spoelvocht voor en tijdens
chemotherapie kan gezocht worden naar een biomarker voor effectiviteit van deze
behandeling door
het effect van de intraperitoneale chemotherapie op de intraperitoneale
tumorcellen te volgen
het effect van de intraperitoneale chemotherapie op het micromilieu van de
tumor te volgen : nl op de immuuncellen en de STAT eiwittenen
Het effect van de intraperitoneale chemotherapie op het aantal gevonden
tymorcellen en het beloop van het CA 125 in het perifere bloed.
Door het afnemen van bloedsamples voor , tijdens en na de intraperitoneale
toediening kan de concentratie van cisplatin in de circulatie gemeten worden
en mogelijk de effectiviteit en toxiciteit van de behandeling beter voorspeld
worden.

prospectief observationele exploratieve studie

Voor patiente zijn er geen extra invasieve handelingen buiten de standaard
behandelingen.
In totaal wordt er wel meer bloed afgenomen dan zonder de studie het geval zou
zijn, tot een maximum van 432 ml in de loop van maximaal 18 weken.