Een 52 weken durend, gerandomiseerd, geblindeerd onderzoek met parallelle groepen in meerdere centra naar de werkzaamheid en veiligheid van ixekizumab in vergelijking met ustekinumab bij patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis

Patiënten kunnen enkel in het onderzoek worden opgenomen indien ze aan alle volgende criteria voldoen:
*
[1] Presenteren met chronische plaque psoriasis op basis van een diagnose van chronische psoriasis vulgaris gedurende ten minste 6 maanden vóór de baseline (week 0; bezoek 2), zoals vastgesteld door de onderzoeker;[2] Ten minste 1 systemische behandeling (waaronder cyclosporine, MTX of fototherapie) heeft gefaald, was gecontra-indiceerd of werd niet verdragen;[3] Heeft een PASI-score >= 10 bij de screening (bezoek 1) en bij de baseline (week 0, bezoek 2);[4] Zijn mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder;[5] Indien een mannelijke patiënt, instemmen met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode gedurende het onderzoek;[6] Indien een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd, moet negatief testen voor zwangerschap en instemmen met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode of zich aan seksuele onthouding te houden gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 15 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Anticonceptiemethoden die aanvaardbaar worden geacht zijn onder meer orale anticonceptie, anticonceptieve pleister, spiraaltje, vaginale ring, pessarium met contraceptieve gel, of condoom met contraceptieve gel;[7] Voor vrouwelijk patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten patiënten:;een vrouw zijn die chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinding van de eileiders),;-of-;een vrouw zijn van >= 60 jaar oud,;-of-;een vrouw zijn van >= 40 en < 60 jaar oud bij wie de menstruatie gedurende >= 12 maanden is gestopt en een follikelstimulerend hormoon (FSH) test bevestigt het niet vruchtbaar zijn (>= 40 mIE/ml);[8] Geïnformeerde toestemming hebben gegeven, die door Lilly of haar vertegenwoordiger en de institutionele beoordelingscommissie (IRB/ERB - Institutional Review Board/Ethical Review Board) voor het centrum werd goedgekeurd

Patiënten die voldoen aan één of meer van de onderstaande criteria worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:;[9] Hebben voornamelijk een patroon van pustuleuze, erytrodermische en/of guttata vormen van psoriasis;[10] Hebben een voorgeschiedenis van geneesmiddel-geïnduceerde psoriasis;Geneesmiddelen/Behandelingen;[11] Kan geen overmatige blootstelling aan de zon of het gebruik van zonnebanken vermijden gedurende ten minste 4 weken vóór de baseline (week 0, bezoek 2) en gedurende het onderzoek, ;*
naar het oordeel van de onderzoeker;[12] Heeft binnen 4 weken van de baseline (week 0, bezoek 2) een systemische niet-biologische behandeling voor psoriasis ondergaan, of heeft een topische psoriasisbehandeling ondergaan binnen 2 weken vóór de baseline (week 0, bezoek 2);Uitzonderingen: topische steroïden met een lage sterkte (bijv. hydrocortison) tot milde sterkte (bijv. desonide) worden toegestaan voor gebruik dat is beperkt tot gezicht, oksel, lies en/of genitaliën (Raadpleeg bijlage 5 voor voorbeelden);[13] Gelijktijdig of recent gebruik van een biologisch middel binnen de volgende uitwassingsperioden: etanercept < 28 dagen; infliximab, adalimumab of alefacept < 60 dagen; golimumab < 90 dagen; rituximab < 12 maanden; of een andere biologisch middel < 5 halfwaardetijden vóór de baseline (week 0; bezoek 2);[14] Heeft eerder ustekinumab gebruikt, of heeft een aandoening of contra-indicatie zoals beschreven in de lokale productinformatie voor ustekinumab, die de patiënt zou uitsluiten van deelname aan dit protocol;[15] Heeft eerder dit onderzoek voltooid of zich eruit teruggetrokken, heeft deelgenomen aan een ander onderzoek met ixekizumab, heeft deelgenomen aan een ander onderzoek dat andere IL-17- of IL-12/23-antagonisten onderzocht, of werd behandeld met andere IL-17- of IL-12/23-antagonisten;Vaccinaties;[16] Heeft een levend vaccin toegediend gekregen binnen 12 weken vóór de baseline (week 0, bezoek 2), of is van plan een levend vaccin te ontvangen in de loop van het onderzoek of binnen 15 weken na het voltooien van de behandeling in dit onderzoek, of heeft binnen 12 weken vóór de baseline deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een vaccin. Onderzoekers moeten de vaccinatiestatus van hun patiënten controleren en vóór de behandeling de lokale richtlijnen volgen voor vaccinatie van volwassen met niet-levende vaccins die zijn bedoeld voor het voorkomen van infectieziekten;(NB. gedode/inactieve of subeenheid vaccins worden geacht veilig te zijn; de werkzaamheid ervan bij gelijktijdige behandeling met ixekizumab is echter niet bekend);[17] Heeft een vaccinatie gehad met Bacillus Calmette-Guérin (BCG) binnen
12 maanden vóór de baseline (week 0, bezoek 2) of is van plan om een BCG-vaccinatie te krijgen in de loop van het onderzoek of binnen 12 maanden na het voltooien van de behandeling in dit onderzoek;Medische status en ziektegeschiedenis
*
[18] Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een biologische behandeling die, naar het oordeel van de onderzoeker, bij deelname aan dit onderzoek een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de patiënt;[19] Heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor latex;[20] Is momenteel ingeschreven, of gestopt met, een klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of niet goedgekeurd gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel binnen de afgelopen 4 weken of een periode van ten minste 5 halfwaardetijden van de laatste toediening van het geneesmiddel (de langste periode geldt hier), of is gelijktijdig ingeschreven bij een ander soort medisch onderzoek dat niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar met dit onderzoek wordt geacht;[21] Heeft een zware operatie ondergaan binnen 8 weken vóór de baseline (week 0, bezoek 2) of heeft die in de loop van het onderzoek nodig, die naar het oordeel van de onderzoeker, in overleg met Lilly, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de patiënt;[22] Heeft een lymfoproliferatieve ziekte of heeft deze gehad, of tekenen of symptomen van lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar vóór de baseline (week 0, bezoek 2); of heeft een actieve kwaadaardige ziekte of heeft deze gehad binnen 5 jaar vóór de baseline (week 0, bezoek 2);(NB: patiënten met een voorgeschiedenis van een maligniteit met geen bewijs van recidief of actieve ziekte binnen 5 jaar vóór de baseline mogen aan het onderzoek deelnemen);[23] Aanwezigheid van belangrijke ongecontroleerde cerebro-cardiovasculaire aandoening (bijv. MI, instabiele angina, instabiele hypertensie, matig tot ernstig [New York Heart Association klasse III/IV] hartfalen of cerebrovasculair accident), respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische of neuropsychiatrische aandoeningen of abnormale laboratoriumwaarden bij de screening (bezoek 1) die, naar het oordeel van de onderzoeker, bij deelname aan het onderzoek een onaanvaardbaar risico vormen voor de patiënt of de interpretatie van de gegevens kunnen verstoren;[24] Heeft afwijkingen op het elektrocardiogram (ecg) die klinisch significant worden geacht en die, naar het oordeel van de onderzoeker, bij deelname aan het onderzoek een onaanvaardbaar risico kunnen vormen voor de patiënt;[25] Heeft ongecontroleerde arteriële hypertensie, gekarakteriseerd door een systolische bloeddruk (BD) > 160 mm Hg of diastolische BD > 100 mm Hg bij de screening (bezoek 1) of baseline (bezoek 2);[26] Heeft waterintoxicatie gehad, MI of een recent ontstane ischemische hartziekte (bijv. instabiele angina), niet gecompenseerd hartfalen of een andere ernstige hartziekte, naar het oordeel van de onderzoeker, binnen 12 weken van de baseline (week 0, bezoek 2)
*
[27] Aanwezigheid van significante ongecontroleerde neuropsychiatrische aandoening, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging, een score van 3 voor item 12 (Gedachten over dood of zelfmoord) op de QIDS-SR16 bij de screening (bezoek 1) of de baseline (week 0, bezoek 2), of loopt een risico op zelfmoord, naar het klinisch oordeel van de onderzoeker;[28] Heeft bewijs of vermoeden van actieve of latente tbc (raadpleeg rubriek 10.3.2.2 voor details over het bepalen van de volledige exclusiecriteria voor tbc);[29] Is positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) serologie (positief voor het hiv-antilichaam);[30] Heeft bewijs voor of test positief op hepatitis B-virus (HBV) door positief te testen op anti-hepatitis B-core-antilichaam (HBcAb+) en HBV DNA-positief;(NB. patiënten die HBcAb+ en HBV DNA-negatief zijn kunnen bij het onderzoek worden ingeschreven. Patiënten die bij de screening (bezoek 1) aan deze criteria voldoen zullen door het centraal laboratorium worden geïdentificeerd en gedurende het onderzoek worden gecontroleerd zoals beschreven in rubriek 10.3.3.2);[31] Heeft bewijs voor of test positief op hepatitis C-virus (HCV). Een positieve test op HCV wordt gedefinieerd als: 1) positief voor hepatitis C-antilichaam en
2) positief volgens een bevestigende test voor HCV (bijvoorbeeld de HCV-polymerasekettingreactie);[32] Heeft een lichaamstemperatuur >= 38 °C (100,5 °F) bij de baseline (week 0, bezoek 2); deze patiënten kunnen >= 4 weken na het gedocumenteerd verdwijnen van de verhoogde temperatuur opnieuw worden gescreend (1 keer). Lichaamstemperatuur wordt bepaald via een tympanische of orale methode;Infecties;[33] Heeft een ernstige infectie gehad (bijv. pneumonie, cellulitis, sepsis), is in het ziekenhuis opgenomen, of heeft binnen 12 weken vóór de baseline (week 0, bezoek 2) intraveneuze antibiotica gekregen voor een infectie; heeft binnen 24 weken vóór de baseline (week 0, bezoek 2) een ernstige bot- of gewrichtsinfectie gehad; of heeft ooit een infectie gehad aan een kunstgewricht; of is immuungecompromitteerd in die mate dat deelname aan het onderzoek een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou vormen;[34] Heeft een infectie of heeft een infectie gehad die typisch is voor een immuungecompromitteerde gastheer en/of die zich vaker voordoet bij een immuungecompromitteerde gastheer (waaronder, maar niet beperkt tot, Pneumocystis jiroveci pneumonia, histoplasmose of coccidioïdomycose) of een bekende immunodeficiëntie
*;[35] Heeft een infectie met herpes zoster of een ander klinisch manifeste infectie met het varicella-zoster virus of heeft deze binnen 12 weken vóór de baseline gehad (week 0, bezoek 2);[36] Heeft een andere actieve of recente infectie gehad binnen 4 weken vóór de baseline (week 0, bezoek 2), die, naar het oordeel van de onderzoeker, bij deelname aan het onderzoek een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de patiënt; deze patiënten kunnen >= 4 weken na het gedocumenteerd verdwijnen van de symptomen opnieuw worden gescreend (1 keer).
[37] Heeft bij screening (bezoek 1) een neutrofielentelling < 1500 cellen/µl (< 1,50x103/*l of < 1,50 GI/l);[38] Heeft bij screening (bezoek 1) een lymfocytentelling < 800 cellen/µl (< 0,80x103/*l of < 0,80 GI/l);[39] Heeft bij screening (bezoek 1) een bloedplaatjestelling < 100 000 cellen/µl (< 100x103/*l of <100 GI/l);[40] Heeft bij screening (bezoek 1) een aspartaat aminotransferase (ASAT) of alanine aminotransferase (ALAT) > 2,5 keer (x) de bovenlimiet van de normaalwaarde (ULN - upper limit of normal);(NB: de bepaling van ASAT en ALAT kan binnen een week eenmaal worden herhaald als de eerste waarde deze limiet overschrijdt, en de herhaalde waarde kan worden aanvaard als die aan dit criterium voldoet.;[41] Heeft bij screening (bezoek 1) alkalische fosfatase > 3xULN of alkalische fosfatase > 2,5xULN en totaal bilirubine > 2xULN;[42] Heeft bij screening (bezoek 1) een totaal aantal witte bloedcellen (WBC)
< 3000 cellen/µl (< 3,00x103/*l of < 3,00 GI/l);[43] Heeft bij screening (bezoek 1) hemoglobine < 8,5 g/dl (85,0 g/l) voor mannelijke patiënten en < 8,0 g/dl (80 g/l) voor vrouwelijke patiënten;[44] Heeft bij screening (bezoek 1) klinische laboratoriumtestresultaten die buiten de normale referentiewaarden voor de bevolkingsgroep vallen en die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch significant worden geacht.
[45] Is een vrouw die borstvoeding geeft;[46] Heeft een andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker uitsluit dat de patiënt het protocol kan volgen en voltooien;[47] Is een personeelslid van het onderzoekscentrum dat rechtstreeks is verbonden aan dit onderzoek, en/of zijn/haar naaste familieleden. Naaste familie wordt gedefinieerd als een echtgeno(o)t(e), ouder, kind, broer of zus; dit geldt voor zowel biologische als wettelijk geadopteerde familieleden
[48] Is een werknemer van Lilly of werknemer van organisaties van derden (TPO's - third-party organizations) die bij het onderzoek zijn betrokken