HLA typering bij patienten met antistof gemedieerde limbische encefalitis

Limbische encefalitis is een autoimmuun ontsteking van de hersenen. Patienten
hebben subacute geheugenklachten, gedragsstoornis en meestal epileptische
aanvallen. Een aantal antistoffen die een limbische encefalitis geven zijn
recent ontdekt, waaronder NMDA (2007) en LGI1 (2010). Het klinisch beeld
verschilt per antistof. De incidentie van deze antistof gemedieerde
hersenontsteking stijgt, waarschijnlijk door betere herkenning. De oorzaak van
antistofproductie is onbekend. Een deel van de patienten heeft een tumor als
mogelijke oorzaak, bij de rest van de patienten is de ziekte waarschijnlijk een
autoimmuun reactie. De belangrijkste genetische marker voor autoimmuunziekten
is het HLA. HLA is de genetische code die verantwoordelijk is voor eiwitten die
de immuunrespons reguleren. Van vele autoimmuunziekten is de relatie met een
specifiek HLA subtype bekend, maar van limbische encefalitis is dit niet eerder
onderzocht. Wij hebben result van HLA typering van 4 LGI1 patienten, waarbij
opvallend is dat allen eenzelfde HLA-DR serotype hebben.

Toevoeging bij amendement: resultaat van de eerste 11 LGI1 patiënten (plus
bovenstaande 4) laat overeenkomstig HLA-DR zien. Deze sterke associatie met één
HLA type roept de vraag op hoe dit specifieke HLA-molecuul bindt aan het LGI1
eiwit. Om deze extra onderzoeksvraag te beantwoorden willen wij bij de laatste
vijf patiënten die we zullen includeren extra bloed afnemen om daaruit
ontstekingscellen te isoleren. We willen kijken aan welk fragment van het LGI1
eiwit de ontstekingscellen binden. Hiermee hopen wij de relevante epitoop van
het LGI1 eiwit vast te stellen en daarmee meer inzicht te krijgen in de
pathofysiologie

Doel van het onderzoek is nagaan of een specifiek HLA allel of combinatie van
allelen risico geeft op het ontstaan van een LGI1 encefalitis.

Daarnaast wordt een pilot gedaan naar HLA typering bij 4 andere limbische
encefalitiden: Caspr2, NMDAR, GABA-B en GAD65. Allen hebben een zodanige
incidentie dat HLA onderzoek haalbaar is. Als uit de pilot studie blijkt dat er
aanwijzingen zijn dat deze ziekten gerelateerd zijn aan een specifiek HLA type
zal uitgebreider HLA onderzoek in deze patientengroep worden opgezet.

Toevoeging bij amendement: doel van uitbreiding van het onderzoek is nagaan aan
welk deel van het LGI1 eiwit het HLA-DR molecuul bindt, en hoe deze binding tot
stand komt.

Case-control studie

Patient wordt gevraagd eenmalig bloed te prikken, waarbij 1 buis van 7cc wordt
afgenomen voor het onderzoek. Bij de laatste vijf LGI1 patienten die worden
geïncludeerd wordt eenmalig 4 buizen bloed afgenomen.

Bloedafname zal plaats vinden bij een bloedafnamelokatie in de eigen regio van
patient. Indien mogelijk vindt deze afname gelijktijdig plaats met een
bloedafname die ihkv patientenzorg is gepland. Bloedafname kan voor patient
pijnlijk zijn. Het is mogelijk dat patient zich kortdurend licht in het hoofd
voelt. Bloedafname kan een hematoom veroorzaken.