FASE 2 STUDIE OM DE DOELTREFFENDHEID EN VEILIGHEID TE ONDERZOEKEN VAN SELINEXOR (KPT-330) BIJ PATIËNTEN MET RECIDIEVE GLIOMEN

1. De volgende bevestigde diagnoses:;a. Armen A, B, C, en D: Pathologisch bevestigd GBM (met inbegrip van alle histologische varianten) bij de eerste diagnose met röntgenologisch bewijs van recidieve ziekte na behandeling met radiotherapie en temozolomide;;b. Arm E: Pathologisch bevestigde kwaadaardige gliomen die geen GBM zijn (WHO Graad 2 of Graad 3), met röntgenologisch bewijs van recidieve ziekte na behandeling met radiotherapie en minstens één lijn systemische behandeling;;c. Arm F: Pathologisch bevestigde GBM (met inbegrip van alle histologische varianten) of AG dat niet reageert op een anti-angiogenetische behandeling (omschreven als hervallen of voortgang van de ziekte volgens de RANO-criteria tijdens een eerdere therapie met bevacizumab of andere directe VEGF/VEGFR-remmers) met röntgenologisch bewijs van recidieve ziekte na behandeling met radiotherapie en temozolomide; ;2. Leeftijd >= 18 jaar;
3. Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60;
4. Patiënten in de medische arm (Armen B, C, D, E, en F) moeten voor de uitgangswaarde MRI minstens 5 dagen op een stabiele of afnemende dosis (of geen) corticosteroïden staan;
5. Patiënten moeten een eerdere behandeling met radiotherapie en ofwel temozolomide (Armen A, B, C, D, en F) hebben ontvangen of minstens één lijn systemische behandeling (Arm E).
o Patiënten in de medische arm (Armen B, C, D, E, en F) moeten een interval van minstens 12 weken hebben tussen de voltooiing van de bestralingstherapie en de studie, tenzij er histologisch bewijs is van een actieve tumor, afkomstig van een uitgevoerde resectie.
6. Meetbare ziekte (volgens de RANO richtlijnen, 14 dagen voor de start van de behandeling). Meetbare ziekte na operatie in Arm A is niet vereist.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voor enige screeningprocedures. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het protocol te volgen en beseffen dat deze studie van onderzoekende aard is.
8. Patiënten moeten binnen 2 weken van de studiebehandeling een adequate beenmergfunctie en orgaanfunctie hebben zoals omschreven in de volgende laboratoriumcriteria;
o Hematopoëtische functie: totaal aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3000/mm³, absolute aantallen neutrofielen (ANC) >= 1500/mm³, aantal bloedplaatjes >= 125.000/mm³; hemoglobine >= 9g/dl.
o Leverfunctie: bilirubine <= 2 maal de normale bovengrens (ULN), ALT <= 2,5 maal ULN, AST <= 2,5 maal ULN; tenzij de toename van bilirubine samenhangt met het syndroom van Gilbert waarbij de bilirubine < 4 maal ULN moet zijn.
o Nierfunctie: geraamde creatinineklaring >= 30 ml/min, berekend met de formule van Cockroft en Gault of andere standaardmethoden van de behandelende instelling.
9. Alle vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen baren, moeten ermee instemmen om betrouwbare anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie en bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn onder meer intra-uteriene toestellen, hormonale voorbehoedsmiddelen [contraceptiepillen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale toestellen of injecties met verlengde afgifte], onthouding of sterilisatie van de partner.
10. Vruchtbare mannen moeten bereid zijn om betrouwbare contraceptiemethoden te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie.
11. Gearchiveerd, in paraffine ingebed weefsel: ongeveer 10 ongekleurde preparaten (indien minder contact opnemen met de Sponsor) of een tumorblok moeten beschikbaar zijn voor bevestiging van de tumordiagnose en gerelateerde studies.
12. Van patiënten in de chirurgische Arm (Arm A) moet voor de operatie voorspeld kunnen worden dat de tumor groot genoeg is om verwijderd te worden en moeten er weefselstalen worden geleverd voor explorerende beoordelingen

1. Patiënten mogen geen significante medische ziekte hebben die naar mening van de onderzoeker niet adequaat onder controle kan worden gebracht met een geschikte therapie of die de capaciteit van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen.;2. < 24 dagen na een eerdere temozolomide, < 6 weken na nitrosoureum, < 4 weken na andere chemotherapie of middelen voor onderzoek voor de start van de behandeling binnen de studie.
3. Uitsluitend voor Arm F: < 6 weken na een eerdere bevacizumab of andere direct VEGF/VEGFR remmer voor de start van de behandeling binnen de studie. Voor vragen over de definitie van een directe VEGF/VEGFR-remmer, raadpleeg de Sponsor.
4. Onstabiele cardiovasculaire functie.
5. Bekende actieve hepatitis A, B, of C-infectie; of bekend positief voor HCV RNA of HBsAg (HBV antigeen); hepatitistests zijn niet vereist.
6. Bekende infectie met HIV; HIV-tests zijn niet vereist.
7. Uitgesproken afgenomen gezichtsscherpte indien te wijten aan andere oorzaken dan GBM voor de Armen A, C, en D, kwaadaardig gliomen die geen GBM zijn (WHO Graad 2 of Graad 3) voor Arm E, of GBM of AG die niet vatbaar zijn voor een anti-angiogenetische behandeling voor Arm F.
8. Actieve infectie die parenterale systemische antibiotica vereist.
9. Patiënten met stollingsproblemen en medisch significante bloeding in de mond voor de start van de behandeling (bijv., peptische maagzweer, bloedneus, spontane bloeding). Een voorgeschiedenis van DVT (diepe veneuze trombose) of PE (longembolie) is geen uitsluitingscriterium.
10. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Andere kankers (behalve niet-melanoom huidkanker of carcinoom in-situ van de baarmoederhals), tenzij in volledige remissie en minimaal 3 jaar na een afgeronde behandeling voor die ziekte.
12. Patiënten mogen geen significant ziek of geblokkeerd maag- en darmkanaal of absorptieproblemen hebben, onbeheerst braken of diarree, en moeten in staat zijn om orale medicatie in te slikken.
13. Dehydratie in graad >= 1van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI).
14. Patiënten mogen geen ernstige psychiatrische of medische aandoeningen hebben die de behandeling kunnen beïnvloeden.
15. Voorgeschiedenis van een orgaanallograft.
16. Gelijktijdige therapie met goedgekeurde of in onderzoek zijnde antikanker therapieën.
17. Uitsluitend armen A, B, C, en D: een eerdere behandeling met bevacizumab of andere directe VEGF/ VEGFR-remmers. Bij vragen over de definitie van een directe VEGF/VEGFR remmer raadpleegt u de Sponsor.
18. Uitsluitend armen C en D: lichaamsoppervlak < 1,2 m2, om een dosis te vermijden die de maximale toelaatbare dosis van 70 mg/m2 overschrijdt.