Een `proof-of-principle` studie naar de invloed van ischemische preconditionering op inflammatiereactie tijdens humane endotoxinemie

Bij een groot aantal auto-immuun en infectieziekten zou een remming van de
immuunreactie voordelig kunnen zijn. Door `remote ischemische preconditionering
(RIPC)` kunnen patiënten die een hartoperatie ondergaan beschermt worden tegen
perioperatieve ischemische myocardschade. Deze bescherming kan worden
onderverdeeld in een vroege fase, direct na preconditionering, en een tweede
fase waarin patiënten beschermt zijn in de periode 12-48 uur na
preconditionering. Herhaalde RIPC zou van aanvullende waarde kunnen zijn,
bijvoorbeeld door een combinatie van de gunstige effecten van de eerste en
tweede fase. De mechanismen die een rol spelen bij deze bescherming zijn nog
niet opgehelderd; afremming van de ontstekingsreactie is een belangrijke
kandidaat. Dit is echter nog niet aangetoond in de context van systemische
inflammatie bij mensen in vivo.

Onderzoek naar het effect van RIPC van de bovenarm op de ontstekingsreactie
tijdens humane endotoxinemie (infusie van LPS). Daarbij onderzoeken we het
additonele effect van 7 dagen RIPC opzichte van een enkelvoudige dosis RIPC.

Een parallel, gerandomiseerde, gecontroleerde pilot-studie bij gezonde
mannelijke vrijwilligers tijdens experimentele endotoxinemie. Proefpersonen
zullen worden gerandomiseerd tussen:
1. De meervoudige dosis RIPC groep (n = 10): Een groep van 10 proefpersonen die
4 cycli van ischemische preconditionering (= 1 dosis) van de bovenarm ontvangt
op de 7 opeenvolgende dagen voorafgaand aan de experimentdag. De laatste dosis
zal 40 minuten vóór LPS infusie worden gestart.
2. De enkelvoudige dosis RIPC groep (n = 10): een groep van 10 proefpersonen
die een enkele dosis RIPC ontvangt, gestart 40 minuten voor LPS infusie.
3. De controlegroep (n = 10): Een groep van 10 proefpersonen aan wie LPS wordt
toegediend zonder RIPC.

Een bloeddrukmanchet met rubber ballon en manometer wordt geplaatst op de niet-dominante arm van de proefpersoon. De manchet word proximaal van de elleboog aangebracht met het proximale deel van de manchet in de oksel. De manchet wordt opgeblazen tot 250 mmHg, waarna 5 minuten wordt afgeteld. Na 5 minuten wordt de druk opgeheven en start 5 minuten van reperfusie. Deze in totaal 10 minuten zijn 1 cyclus RIPC. 1 'RIPC dosis "bestaat uit 4 cycli van 5 minuten ischemie gevolgd door 5 minuten reperfusie zoals hierboven beschreven.

Voor de enkelvoudige dosis RIPC en de placebogroep bestaat de belasting van het
onderzoek uit twee bezoeken aan het ziekenhuis :
* Een screeningsbezoek van ongeveer 1 uur, waarbij een medisch interview,
lichamelijk onderzoek en een bloedafname door venapunctie worden uitgevoerd.
* De endotoxine experimentdag, waarop de proefpersonen ongeveer 10 uur zullen
worden opgenomen in het ziekenhuis. Een arteriële lijn voor hemodynamische
bewaking en bloedafname zal onder plaatselijke verdoving worden geplaatst. Een
veneuze canule wordt geplaatst voor infusie van vloeistof.

De proefpersonen in de meervoudige dosis RIPC groep zullen het ziekenhuis 8
keer bezoeken. De screening (1 uur) en experimentdag (10 uur) zijn hetzelfde
als voor de enkelvoudige dosis RIPC en de placebogroep. Op de 6 dagen
voorafgaand aan het experiment bezoeken de proefpersonen in de meervoudige
dosis RIPC groep het ziekenhuis voor 35 minuten. Er vinden 4 cycli van 10
minuten plaats waarin een bloeddrukmanchet 5 minuten opgeblazen wordt tot 250
mmHg druk, waarna een periode volgt van 5 minuten 0 mmHg.

De proefpersonen zullen niet direct profiteren van deelname aan de studie.
Proefpersonen ontvangen een financiele vergoeding die enigszins hoger is voor
de proefpersonen in de meervoudige dosis RIPC group.