Een gerandomiseerd dubbel blind, vier condities, vier periodes, cross over studie met placebo, tizanidine onmiddellijke afgifte en diphenhydramine om het effect te bestuderen van tizanidine verlengde afgifte op gesimuleerde rij prestatie, cognitie en psychomotorisch functioneren

Sun Pharma Advanced Research Company (SPARC) Limited heeft een nieuwe
formulering van tizanidine hydrochloride ontwikkeld. Het is een verlengde
afgifte (extended release) tablet (Tizanidine ER), 12 mg ontwikkeld voor de
behandeling van acute musculoskeletale pijn. De nieuwe formulering is
ontwikkeld zodat patiënten minder frequent hoeven te doseren en nog
belangrijker, om bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel als gevolg van
lagere maximale plasmaconcentraties van het geneesmiddel te minimaliseren.

De hypothese van de lagere effect op cognitie en psychomotorische functie met
tizanidine ER zal worden geëvalueerd in deze klinische studie. Tizanidine ER
tabletten zullen worden vergeleken met Zanaflex® (tizanidine IR tabletten),
difenhydramine en placebo op gesimuleerde rijden en cognitieve tests.
Het besturen van een voertuig is een complexe taak die voldoende cognitieve,
visuele en motorische vaardigheden vereist. Rijsimulatie is een waardevol
instrument voor de beoordeling van cognitieve en psychomotorische prestaties in
een omgeving die bijna gelijk de echte omgeving.
SPARC is van plan om het voorgestelde onderzoek uit te voeren in high-fidelity
bewegende-base rijsimulator instellingen van het TNO. Deze studie zal worden
uitgevoerd in goed gecontroleerde testcondities. TNO simulator heeft eerder
aangetoond gevoeligheid voor drugs geïnduceerde impairment.

Het effect van tizanidine ER 12 mg op gesimuleerde rij prestaties, cognitieve
en psychomotorische functies in vergelijking met placebo, tizanidine IR 8 mg
(twee 4 mg doses 6,5 uur) en een actieve-controle (difenhydramine) bij gezonde
proefpersonen

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblind, actieve en placebo-gecontroleerde
crossover studie

In een cross-over design ontvangen alle proefpersonen: - Tizanidine verlengde afgifte (ER) tablet, (enkele 12 mg dosis), gevolgd door placebo dosis na 6,5 uur - Placebo tablet (twee doses gescheiden door 6,5 uur) - Difenhydramine 50 mg tablet (enkele dosis), gevolgd door placebo na 6,5 uur - Tizanidine onmiddellijke vrijlating tablet (IR), 8 mg (twee 4 mg doses gescheiden door 6,5 uur) Tussen elke testsessie zit (minstens) een week.

Vrijwilligers komen langs voor de screening, training op de taken en de
testsessie op 4 aparte dagen. Elk testdag duurt 11 uur. Voor en na de test
sessies is er een lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium onderzek, een
12-lead ECG, en urinemonsters worden afgenomen. Een meting van systolische en
diastolische bloeddruk vindt plaats voor doseren, 1, 2,5, 4 en 7 uur na
dosering.

De meest frequent gemelde bijwerkingen van tizanidine waren droge mond,
slaperigheid / sedatie, asthenie (zwakte, vermoeidheid en / of vermoeidheid) en
duizeligheid. In de gecontroleerde klinische studies, SAE die beeindiging van
de studie veroorzaakten waren asthenie [(zwakte, vermoeidheid en / of
vermoeidheid) (3%)], slaperigheid (3%), droge mond (3%), verhoogde spasme of
toon (2% ) en duizeligheid (2%). De gedetailleerde beschrijving van
veiligheidsprofiel van tizanidine is beschikbaar lablel informatie Zanaflex®.

Verschillende klinische studies werden uitgevoerd in de Indiase bevolking om
farmacokinetiek van tizanidine ER product te beoordelen. Tot op heden werden 84
patiënten behandeld met tizanidine ER product. De medicatie werd goed verdragen
en bijwerkingen waren vergelijkbaar met die gerapporteerd voor Zanaflex® , er
werden geen nieuwe bijwerkingen gerapporteerd.
Meest frequent gemelde bijwerking van difenhydramine waren slaperigheid,
duizeligheid, sedatie. De zeldzame bijwerkingen waren prikkelbaarheid,
verminderde prestaties (verminderde rijvaardigheid, slechte prestaties op het
werk, coördinatiestoornissen, verminderde motoriek en verminderde
informatieverwerking), droge neus, beklemming van de borst, constipatie,
diarree, droge mond, lage bloeddruk, hartkloppingen, tachycardie , hoofdpijn en
lichtgevoeligheid. De gedetailleerde beschrijving van veiligheidsprofiel van
tizanidine is beschikbaar label informatie Sleepeaze.

Waargenomen verschillen tussen de beweging van de simulator en het virtuele
voertuig kan leiden tot simulatorziekte. Symptomen van simulatorziekte omvatten
ongemak, apathie, sufheid, desoriëntatie, vermoeidheid en braken. Het optreden
van rijsimulator ziekte komt voor bij 5-10% van de bevolking en wordt beperkt
door de selectie van een niet stedelijk scenario met beperkte draai/ rem events
in het scenario.

Verwacht wordt dat alle gerapporteerde bijwerkingen spontaan herstellen na
beëindiging van de behandeling. De mogelijke nadelige effecten van de studie
zijn niet bedreigend voor de gezondheid en worden door de onderzoekers als
acceptabel beoordeeld. Het nieuwe medicijnen zal minder frequente gedoseerd
hoeven worden en zal leiden tot lagere piek plasmaconcentraties waardoor
nadelige effecten op het centrale zenuwstelsel geminimaliseerd worden.