Een onderzoek in gezonde vrijwilligers naar de opname, transport, omzetting en uitscheiding, en naar de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis van JNJ-63623872, een nieuw middel voor de behandeling van influenza A infectie

JNJ-63623872 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van influenza A. Influenza is een ziekte die door het
influenzavirus wordt veroorzaakt. Dit virus infecteert de luchtwegen.
Influenzavirussen zijn een familie van de RNA- virussen die ook mensen
infecteert. JNJ-63623872 remt de werking van het virus polymerase, een
specifiek eiwit dat verantwoordelijk is voor de vermenigvuldiging van het
influenza A virus in de lichaamscellen.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre JNJ-63623872
in het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden (dit
wordt farmacokinetiek genoemd). Het onderzoeksmiddel is gemerkt met koolstof-14
(14C) en is dus radioactief. Zodoende is het mogelijk om het middel te volgen
in bloed, urine, ontlasting, speeksel en neusslijm. Ook zullen de veiligheid en
verdraagbaarheid van het middel worden onderzocht.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
minimaal 9 dagen (8 nachten) tot maximaal 15 dagen (14 nachten) in het klinisch
onderzoekscentrum in Zuidlaren zult verblijven.

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger op Dag 1 het onderzoeksmiddel
toegediend in de vorm van drie capsules, na een periode van minimaal 10 uur
nuchter zijn (niets eten of drinken). De vrijwilliger dient het
onderzoeksmiddel met 240 milliliter water in te nemen.

De vrijwilliger krijgt een enkelvoudige dosering van 600 mg van het radioactief gemerkte onderzoeksmiddel JNJ-63623872 in de vorm van drie capsules (200 mg per capsule).

JNJ-63623872 is zorgvuldig onderzocht bij proefdieren (muizen, ratten, honden
en apen) en is beoordeeld als algemeen veilig en goed verdragen bij dieren. De
dosering die we voornemens zijn aan de vrijwilliger gaan geven is lager dan de
dosering die is gebruikt in de onderzoeken met proefdieren.
JNJ-63623872 is onderzocht in enkelvoudige en meervoudige doses bij gezonde
vrijwilligers, en in meervoudige doseringen bij vrijwilligers die kunstmatig
waren geïnfecteerd met influenza A. JNJ - 63623872 was over het algemeen veilig
en werd goed verdragen. Ongeveer 228 gezonde vrijwilligers zijn blootgesteld
aan JNJ- 63623872; 64 gezonde vrijwilligers hebben een enkelvoudige dosering
JNJ-63623872 (50-1600 mg) en 164 gezonde vrijwillgers hebben meervoudige
doseringen ontvangen van JNJ-63623872 (tot 600 mg tweemaal daags en tot 10
dagen na toediening). De bijwerkingen die optraden bij vrijwilligers die werden
behandeld met JNJ-63623872 waren reversibel (dat wil zeggen dat zij vanzelf
verdwenen) en het merendeel van de bijwerkingen was mild tot matig van aard.

Op basis van op gegevens verzameld in klinisch onderzoekwaren de meest
voorkomende bijwerkingen:
- Zeer algemeen bij meer dan 1 op de 10 vrijwilligers: Hoofdpijn en diarree
werden in deze frequentie waargenomen bij gezonde vrijwilligers en werden door
de onderzoeker beschouwd als mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksmiddel.
- In sommige vrijwilligers die kunstmatig waren geïnfecteerd met het influenza
A-virus, werden na toediening van het onderzoeksmiddel kortdurende milde tot
matige verhoging van leverenzymen en verminderde hoeveelheid fosfor in het
bloed waargenomen. Hierbij werden geen gerelateerde klinische symptomen
waargenomen. Deze effecten verdwenen zonder enige behandeling.

Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden al uw
klachten geregistreerd

Bloedafname, verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek wordt minder dan 500
milliliter bloed afgenomen. Er wordt 1 keer een canule ingebracht om bloed af
te nemen op Dag 1. Voor de overige bloedafnames op Dag -1, op Dag 2 tot 6, bij
vertrek uit de kliniek en bij de nakeuring wordt een ader aangeprikt. De
bloedmonsters worden genomen om daarin de hoeveelheid JNJ-63623872 en de totale
hoeveelheid radioactiviteit te meten. Bepaalde bloedmonsters worden gebruikt
voor algemene controle van uw gezondheid. Tijdens de voorkeuring wordt uw bloed
gecontroleerd op hepatitis A, B en C en HIV (= AIDS test).

Verzamelen urine en ontlasting: Urine en ontlasting worden verzameld vanaf Dag
-1 (na toediening van JNJ-63623872) tot minimaal Dag 8 met een mogelijke
verlenging tot Dag 14. De urine en ontlastingsmonsters worden gebruikt om de
totale hoeveelheid radioactiviteit te meten. Sommige urinemonsters worden
gebruikt voor algemene controle van uw gezondheid. Tijdens de voorkeuring en op
Dag -1 wordt de urine gecontroleerd op het gebruik van verslavende middelen en
alcohol.

Vitale functies: Bloeddruk, polsfrequentie, ademhalingsfrequentie en
lichaamstemperatuur worden regelmatig gemeten, tijdens de voorkeuring, op Dag
1, bij vertrek uit de kliniek en tijdens de nakeuring. Dit zal zowel staand als
liggend gebeuren.

Hartfilmpje (ECG): Er worden regelmatig ECG*s gemaakt: voornamelijk tijdens de
voorkeuring, op Dag 1, bij vertrek uit de kliniek en tijdens de nakeuring.

Lichamelijk onderzoek: Een lichamelijk onderzoek wordt uitgevoerd bij de
voorkeuring, op Dag -1, bij vertrek uit de kliniek en tijdens de nakeuring. Het
lichaamsgewicht en de lengte worden ook gemeten (lengte alleen bij de
voorkeuring).

Verzamelen van speeksel: Op Dag 1 wordt, in totaal 6 keer, speeksel verzameld.
De vrijwilliger wordt daartoe gevraagd om het speeksel uit te spugen in een
verzamelbuis tot dat een vooraf vastgestelde hoeveelheid is bereikt. In de
speekselmonsters wordt de hoeveelheid JNJ-63623872 en de totale hoeveelheid
radioactiviteit gemeten.

Neusspoeling: Op Dag -1 en op Dag 1 wordt een neusspoeling uitgevoerd (in
totaal dus 2 keer). De neus zal gespoeld worden met een zoutoplossing. Hierbij
wordt gebruik gemaakt van een spuitje. Na het spoelen wordt de zoutoplossing,
met daarin neusslijm, opgevangen en zal daarin de totale hoeveelheid
radioactiviteit worden gemeten. Deze procedure zal door de onderzoekers worden
uitgevoerd.