Primaire Doelstelling:In de CORAL studie willen we bepalen of het verhogen van de inoculatiedosis van E. coli tot 5 * 10^10 CFU en toevoeging van een tweede challenge van 1 * 10^10 CFU een effect geeft op de effect-grootte en duur van de primaire en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselinfecties
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Percentage fecaal drooggewicht ( in procenten (%) na vriesdrogen)
Secundaire uitkomstmaten
• Totaal fecaal nat gewicht (fecaal gewicht in g/dag)
• Tijd tot eerste ontlasting na infectie (door de proefpersonen zelf aangegeven
in het online dagboek)
• De waargenomen vorm van ontlasting (door de proefpersonen zelf aangegeven in
het online dagboek door middel van de bristol stool scale)
• De frequentie van de ontlasting (door de proefpersonen zelf aangegeven in het
online dagboek door middel van de bristol stool scale
- Incidentie en duur van WHO gedefinieerde diarree (berekend uit de
Bristol Stool Scale score en frequentie van ontlasting gemeld door de
proefpersonen in de online dagboek)
• De incidentie, duur en ernst van gastro-intestinale klachten
(Gastro-intestinale Symptom Rating Scale gemeld door de proefpersonen in de
online dagboek)
Achtergrond van het onderzoek
Volgens de World Health Organisation heeft ieder jaar 30% van de bevolking in
geïndustrialiseerde landen wel eens last van een voedselinfectie. Dit zou zelfs
wel eens een onderschatting kunnen zijn, aangezien recente gegevens uit een
Nederlandse studie aantonen dat de incidentie van besmettelijke darmziekten 964
per 1000 persoonsjaren is. Reizigers diarree is het meest voorkomende
gezondheidsprobleem bij bezoek aan ontwikkelingslanden, 50-90% van de reizigers
krijgt ermee te maken in hoog risico gebieden. Enterotoxigene Escherichia coli
(ETEC) de belangrijkste bacteriële oorzaak van diarree van reizigers.
Voedselinfecties en reizigersdiarree kunnen worden behandeld met antibiotica,
maar de toenemende weerstand van ziekteverwekkers tegen antibiotica is een
groter wordend probleem. Daarom wordt er naar andere vormen van behandeling of
preventie van infectieziekten gezocht. Verbetering van de weerstand tegen
voedselinfecties door functionele voedingsingrediënten is een **aantrekkelijke
optie.
Een optie om de gezondheidsvoordelen van functionele voedingsingrediënten te
onderzoeken is een "Challenge" studie. Hierbij krijgen gezonde proefpersonen
een levend, maar verzwakt, diarreeveroorzakende E.coli stam oraal toegediend.
Deze E.coli kan maag-darm passage overleven en is bovendien nog steeds in staat
om milde (en kortstondige) infectie symptomen te veroorzaken.
Hoewel het bestaande diarreeveroorzakende E. coli "Challenge" model al geschikt
is voor voedingsinterventies in zijn huidige vorm, is verdere karakterisering
van het werkings-mechanisme van de verzwakte stam en de verdere optimalisatie
van het studie-design nodig. Dit zal ons in staat stellen om specifieke
interventies te kiezen die belangrijke pathofysiologische processen van
infectie kunnen remmen.
Doel van het onderzoek
Primaire Doelstelling:
In de CORAL studie willen we bepalen of het verhogen van de inoculatiedosis van
E. coli tot 5 * 10^10 CFU en toevoeging van een tweede challenge van 1 * 10^10
CFU een effect geeft op de effect-grootte en duur van de primaire en secundaire
uitkomstmaten.
Secundaire Doelstelling :
Daarnaast willen we bepalen of het toevoegen een langere periode van vasten en
de toevoeging van een gestandaardiseerde avondmaaltijd vóór de infectie dag zal
resulteren in een verminderde tussenpersoonsvariatie .
Onderzoeksopzet
De CORAL studie is een parallelle 7-weken durende interventie studie.
Proefpersonen worden random toegewezen aan een van twee verschillende
inoculatie doseringen van een levende maar verzwakte diarreeveroorzakende E.
coli (n = 22 per groep).
Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun gebruikelijke patroon van
fysieke activiteit en voedselinname te handhaven, maar om hun calciuminname te
standaardiseren. Na een gestandaardiseerde avond maaltijd en een nacht vasten,
zullen proefpersonen besmet worden via een orale dosis van een levend, maar
verzwakt, diarreeveroorzakende E. coli (stam E1392-75-2A; NIZO food research,
dosis 1 * 10^10 CFU (n = 22) of 5 * 10^10 CFU (n = 22)). Op een later tijdstip
zullen alle proefpersonen een tweede dosering van 1 * 10^10 CFU van het ETEC
vaccin (n = 44) krijgen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en een nacht vasten wordt een orale dosis van de verzwakte E. coli-stam E1392-75-2A gegeven (dosis ofwel 1 * 10^10 CFU (n = 22) of 5 * 10^10 CFU (n = 22)). Op een later tijdstip wordt, na een gestandaardiseerde avondmaaltijd en een nacht vasten, een tweede orale dosis van de verzwakte E. coli-stam E1392-75-2A gegeven (1 * 10^10 CFU (n=44)). Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun gebruikelijke dieet te houden, behalve voor hun zuivel inname. Door deze dieetvoorschriften zal de calciuminname worden beperkt tot gemiddeld 500 mg / dag.
Inschatting van belasting en risico
De afgelopen 40 jaar is het enterotoxigene E. coli (ETEC) challenge model
gebruikt om de pathogenese en immuunresponse geassocieerd met ETEC infectie en
de effectiviteit van experimentele geneesmiddelen en vaccins te bestuderen. Een
systematisch review van gepubliceerde en ongepubliceerde literatuur van
experimentele ETEC infectie studies is eerder gepubliceerd door Porter et al
(2011).
In tegenstelling tot de stammen die in deze systematische review beschreven
staan, is de stam gebruikt door NIZO food research een spontane mutant die niet
in staat is om toxines te produceren. Het basisconcept van de E.coli challenge
studie die we hebben ontwikkeld bij NIZO is dat we een goed gekarakteriseerde,
antibioticum gevoelig organisme hebben gekozen, dat geassocieerd is met zeer
milde diarree en maagdarmstoornissen (duur en ernst).
Algemeen / deelnemers
Kernhemseweg 2
Ede 6718ZB
NL
Wetenschappers
Kernhemseweg 2
Ede 6718ZB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De mogelijkheid om mondelinge en schriftelijke instructies op te volgen;
2. Leeftijd tussen de 18 en 55 jaar;
3. De beschikbaarheid van internet;
4. BMI >=20 en <=27 kg / m2;
5. Gezond zoals beoordeeld door NIZO food research medische vragenlijst;
6. Mannelijke proefpersonen;
7. Getekend informed consent;
8. Vrijwillige deelname;
9. Geen bezwaar tegen doorgeven van de financiële vergoeding voor deelname aan het onderzoek aan de betrokken autoriteiten;
10. Geen bezwaar tegen het gebruik van (gecodeerde) gegevens voor publicatie en het bewaren van gegevens voor ten minste 15 jaar;
11. Bereid om te voldoen aan de studie procedures;
12. Bereidheid om zich te houden aan de laag-calcium dieetrichtlijnen;
13. Bereidheid om geen van de volgende geneesmiddelen in te nemen op de drie dagen voor, tijdens en 3 dagen na diarreeveroorzakende E. coli toediening: acetaminofen, aspirine, ibuprofen en andere ontsteking remmende medicijnen, (vrij verkrijgbare) maagzuurremmers en medicijnen die effect hebben op de beweeglijkheid van de darm (zoals loperamide);
14. Bereidheid om geen alcholische dranken te consumeren op de drie dagen voor, tijdens en 3 dagen na de diarreeveroorzakende E.coli toediening;
15. Bereidheid bloeddonatie te stoppen beginnend 1 maand voor aanvang van de studie en tijdens de hele studie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Ziekte van het maagdarmkanaal, de lever, gal blaas, nieren, schildklier (zelf-gerapporteerd);
2. Detectie van de E.coli-stam (zoals gebruikt in het onderzoek) in feces monsters bij screening;
3. Overmatig alcohol of drugs gebruik;
4. IgA-deficiëntie (serum IgA <7 mg / dL of onder de detectiegrens van assay).
5. Hoge titer serum antilichamen tegen CFA-II E.coli-stam (zoals gebruikt in het onderzoek) bij screening;
6. Aangetoonde ETEC of cholera-infectie in de laatste 3 jaar voor de studie;
7. Allergie voor de volgende antibiotica: ciprofloxacine, trimethoprim-sulfamethoxazol, en penicilline.
8. Mentale status die onverenigbaar is met het meedoen aan dit onderzoek;
9. Het niet hebben van een huisarts, het niet toestaan de huisarts te informeren over de deelname van dit onderzoek en het niet toestaan hem te informeren in het geval van abnormale resultaten.
10. Beroep waarbij gewerkt wordt met ETEC of Vibrio cholerae momenteel of in de afgelopen 3 jaar;
11. Deelname aan een andere klinische studie met inbegrip van het nemen van bloedmonsters en / of toediening van stoffen 1 maand voor aanvang van de studie en tijdens de hele studie;
12. Personeel van NIZO food research, hun partner en hun eerste en tweede graad;
13. Ontlastingfrequentie van <1 of> 3 per dag;
14. Reizigersdiarree tijdens reizen naar landen waar ETEC infectie endemisch is (de meeste van de ontwikkelingslanden) binnen 3 jaar vóór studie start, of geplande reizen naar endemische landen tijdens de studie.
15. Het gebruik van antibiotica, norit, laxeermiddelen (tot 6 maanden voorafgaand aan inclusie), cholestyramine, maagzuur remmers of immuun onderdrukkende middelen (tot 3 maanden voorafgaand aan de inclusie);
16. Vaccinatie voor of inname van ETEC, cholera, of E coli hitte labiel toxine binnen 3 jaar voorafgaand aan de inclusie;
17. Vegetariërs en veganisten
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL54064.081.15 |