Een open-label, enkelarmige, multicenter, fase 2 studie om het effect van nivolumab te meten in gemetastaseerde melanoom patiënten met symptomatische hersenmetastasen.

In alle voorgaande klinische studies met anti-PD1 of -PD-L1 monoklonale
antilichamen zijn patiënten met symptomatische hersenmetatasen geëxcludeerd.
Als een gevolg hiervan is het effect van nivolumab (anti-PD1) op symptomatische
hersenmetastasen op dit moment onbekend en kan nivolumab niet worden ingezet in
deze groep patiënten, die een substantieel deel van de patiëntenpopulatie met
gemetastaseerd melanoom vormen. In dit fase 2 klinisch onderzoek zal voor het
eerst het intracranieel effect van nivolumab in mensen worden onderzocht, met
als doel deze patiënten te laten beschikken over behandeling met anti-PD1.
Naast de objectieve respons, zullen ook de lange termijn effecten worden
onderzocht door zowel ziekte-vrije als algemene overleving te meten. Daarnaast,
zal de veiligheid van het middel worden onderzocht in deze onderzoekspopulatie
met symptomatische hersenmetastasen, aangezien het de eerste studie is met
nivolumab in deze specifieke patiëntencategorie. Omdat nivolumab in eerdere
studies een respons percentage van ~30% heeft laten zien met een mediane tijd
tot respons van 2.1 maanden, lijkt het een belangrijke behandeloptie te kunnen
worden in deze patiëntenpopulatie met anderszins beperkte behandelopties.

Het hoofddoel van deze fase 2 trial is om de effectiviteit van nivolumab in
patiënten met een gemetastaseerd melanoom en symptomatische herenmetastasen te
onderzoeken. Daarnaast zal de effectiviteit worden vergeleken tussen patiënten
met eerder lokaal behandelde en onbehandelde hersenmetastasen. Daarnaast zal de
intracraniële respons worden vergeleken met de respons van metastasen buiten
het brein. De overleving van patiënten na start van behandeling met nivolumab
zal tevens worden gemeten. Ten slotte, wordt de veiligheid en tolerantie van
nivolumab onderzocht, aangezien dit de eerste keer is dat nivolumab wordt
ingezet in patiënten met symptomatische hersenmetastasen.

Deze studie is een open label, enkelarmige, fase 2 klinisch onderzoek. In het
onderzoek wordt prospectief data verzameld over de effectiviteit en veiligheid
van nivolumab in een onderzoekspopulatie met patiënten met een naar de hersenen
gemetastaseerd melanoom. De studie zal worden uitgevoerd in meerdere aan de
WIN-O (Werkgroep Immunotherapie Nederland voor Oncologie) verbonden centra.

Alle patiënten in dit fase 2 onderzoek zullen een behandeling ondergaan met nivolumab. Dit is een monoklonaal antilichaam gericht tegen de PD-1 receptor op T-cellen. De dosering van het middel is gebaseerd op het gewicht van de patiënten (3 mg/kg). Het wordt elke 2 weken toegediend via een intraveneus infuus voor een maximum duur van 2 jaar.

Patiënten kunnen baat hebben bij deelname aan deze studie, doordat zij een
behandeling krijgen die mogelijk effectief is voor behandeling van hun
hersenmetastasen en die kan leiden tot een aanhoudende respons. Nivolumab is op
dit moment niet beschikbaar voor patiënten met symptomatische hersenmetastasen
buiten dit onderzoek.
De risico's van deelname aan dit onderzoek zijn met name de bijwerkingen die
kunnen optreden als gevolg van nivolumab. Met name pneumonitis, hepatitis en
thyroiditis zijn regelmatig voorkomende immuun-gerelateerde bijwerkingen die
substantiële morbiditeit gepaard kunnen gaan. Daarnaast kunnen er in deze
patiëntengroep specifiek ook intracraniële ongewenste neveneffecten optreden.
Zo kan nivolumab leiden tot intracraniële bloedingen van de hersenmetastasen en
kan een intracraniële respons gepaard gaan met pseudoprogressie door immuuncel
infiltratie, wat de intracraniële druk kan verhogen en uiteindelijk kan leiden
tot inklemming van het brein.