Afwijkende interferon-gamma respons in patiënten met het Q-koortsvermoeidheidssyndroom

Het Q-koortsvermoeidheidssyndroom (QVS) is een periode van langdurige
vermoeidheid welke ontstaat na een acute Q-koortsinfectie. Zo'n 20% van alle
patiënten die een acute Q-koortsinfectie doormaken ontwikkelen vervolgens QVS,
leidend tot substantiële beperkingen voor de aangedane patiënten. Tot op de dag
van vandaag is er geen diagnostische test beschikbaar welke QVS direct kan
vaststellen. De diagnose is gebaseerd op klinische criteria. Serologie kan
worden gebruikt om chronische Q-koorts uit te sluiten en doorgemaakte Q-koorts
te bevestigen maar kan niet differentiëren tussen een doorgemaakte infectie en
QVS. Serologie kan in de loop der jaren negatief worden, zelfs wanneer klachten
van QVS blijven bestaan. Onlangs heeft onze groep een Coxiella
burnetii-specifieke IFN-gamma productie-assay ontwikkelt welke vergelijkbare
resultaten behaalt en praktische voordelen heeft t.o.v. serologie. Verder bleek
een hoge IFN-gamma/IL-2 ratio indicatief voor chronische Q-koorts en zou deze
als diagnostische marker kunnen dienen om het effect van de behandeling te
monitoren. Wij hebben daarom de waarde van deze assays in QVS-patiënten
onderzocht en zagen dat IFN-gamma productie onderscheid kon maken tussen QVS
en doorgemaakte Q-koorts. Daarnaast bleek de IFN-gamma / IL-2 ratio
onderscheid te kunnen maken tussen QVS en chronische Q-koorts.

Met deze mooie resultaten willen we deze assays uitvoeren in patiënten welke
aan de Qure-studie hebben deelgenomen en ofwel hersteld zijn, ofwel klachten
blijven ervaren. Zodoende kunnen we de onderzoeken of deze assays kunnen dienen
als biologische parameters van herstel. Door de Checklist Individual Strength
(CIS, subschaal vermoeidheid) te gebruiken (deze werd ten tijde van diagnose
reeds afgenomen) kunnen we de relatie tussen IFN-gamma en IL-2 productie en
mate van vermoeidheid onderzoeken.

Coxiella burnetii-specifieke IFN-gamma / IL-2 productie-assays onderzoeken in
QVS-patiënten welke ofwel zijn hersteld, ofwel klachten blijven ervaren.
Zodoende kunnen we onderzoeken of deze assays als biologische parameters kunnen
dienen in het herstel van QVS. Bovendien geven de resultaten ons een idee over
eventuele onderliggende immunopathologie.

Na het verkrijgen van informed consent zal bloed worden afgenomen in 1
Heparinebuis van 5ml en 1 Serumbuis van 3ml. Volbloed zal worden verdeeld over
3 0.5 tubes, elke tube zal vervolgens gestimuleerd worden met ofwel C. burnetii
Nine Mile RSA 493 Phase I (CbNM), Phytohaemagglutinin (PHA) als een positieve
controle of Roswell Park Memorial Institute medium (RPMI) als een negatieve
controle. De samples worden 24 uur geïncubeerd op 37 graden Celcius waarna
supernatant wordt verzameld. Dit supernatant wordt opgeslagen op -20 graden
Celcius tot de analyse kan plaatsvinden. IFN-gamma en IL-2 productie worden
gemeten middels ELISA (IFN-gamma: Pelikine compact, Sanquin, Amsterdam, the
Netherlands.) en multiplex beads assay (Merck Millipore, Billerica, MA, USA),
volgens de instructies van de producenten. Verder zal de productie van CXCL
8/9/10/11 worden gemeten in (on)gestiumleerde samples middels multiplex beads
assay (Bio-Rad, Haryana, India).

Deze studie zal 1 jaar duren. Patiënten worden geworven uit voormalig
deelnemers van de Qure-studie, uitgevoerd in het Radboudumc, Nijmegen. In deze
studie werd het effect van drie verschillende behandelstrategieën (cognitieve
gedragstherapie (CGT), doxycycline en placebo) voor QVS getest. Wij includeren
enkel patiënten welke ofwel CGT, ofwel placebo hebben ontvangen aangezien
tetracyclines potentieel T-cell activatie (en dus IFN-gamma en IL-2 productie)
kunnen beïnvloeden. In de Qure-studie werd voor (en na) de behandeling een CIS
vragenlijst afgenomen. De uitkomst van de baseline vragenlijst kan worden
gebruikt als referentiepunt in onze studie. Patiënten zullen voor bloedafname
worden gevraagd deze vragenlijst nogmaals in te vullen, op deze manier kan een
onderscheid gemaakt worden tussen patiënten welke hersteld zijn en patiënten
welke klachten blijven ervaren. Binnen nu en enkele maanden (nog binnen de een
jaar follow-up van de Qure-studie) worden de oud-deelnemers van deze studie
schriftelijk verwittigt van zaken als studie uitkomst en potentiele aanvullende
behandelingen. Op dit moment willen wij deze deelnemers schriftelijk
aanvullende informatie meegeven over deze studie. Er zal een retourenvelop
worden meegestuurd waarmee patiënten kunnen aangeven of ze (> 2 weken na het
ontvangen van deze brief) over potentiële deelname mogen worden verwittigt.

Burden: eenmalige bloed donatie (8ml) + invullen van vragenlijst (CIS,
subschaal vermoeidheid)

Risk: behoudens een lokaal hematoom en vasovagale collaps zijn er geen risico's
verbonden aan een venapunctie

Benefit: er is geen direct voordeel te behalen voor de deelnemers aan deze
studie