Een fase I, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie in gezonde vrijwilligers om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD van enkelvoudige en meervoudige doseringen van SNDX-6352 of placebo, toegediend via intraveneus infuus, te bepalen.

SNDX-6352 is een nieuw onderzoeksmiddel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van kanker in een gevorderd stadium. SNDX-6352 remt de activiteit
van monocyten (een bepaald soort witte bloedcellen) door te binden aan een
signaaleiwit dat voorkomt op monocyt cellen (humaan kolonie stimulerings
factor-1 receptoren [CSF-1R]). Er wordt verwacht dat binding aan CSF-1R de
cellen die een tumor beschermen tegen aanvallen door het immuunsysteem
uitschakelt. Het uitschakelen van dit verdedigingsmechanisme kan de voortgang
van de ziekte vertragen en het effect van andere behandelingen vergroten.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe SNDX-6352 wordt verdragen.

Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre SNDX-6352 in het lichaam
wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens
wordt er naar het effect van SNDX-6352 op bepaalde stoffen in het lichaam
gekeken (dit wordt farmacodynamiek genoemd).

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 2 delen, Deel A en B.
Voor deel A:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
5 dagen (4 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen (locatie
UMCG) zult verblijven, gevolgd door 6 dagen waarop de vrijwilliger een kort
bezoek brengt aan het klinisch onderzoekscentrum in Groningen. De korte
(ambulante) bezoeken zijn op Dag 8 (Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel
wordt toegediend), Dag 15, 22, 29, 57 en 85.

De vrijwilliger wordt op de middag voorafgaand aan de dag van de toediening van
het onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij
binnenkomst mag u ten minste 4 uur niets gegeten en gedronken hebben (behalve
water). De vrijwilliger verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 4.

De nakeuring vindt plaats bij de laatste ambulante visite (Dag 85). Tijdens het
onderzoek wordt de vrijwilliger geïnformeerd over de planning van de ambulante
visites. Gedurende de gehele onderzoeksperiode wordt de vrijwilliger elke week
dat er geen bezoek is gepland, gebeld om zijn/haar gezondheid te controleren.
Deze telefoontjes worden voortgezet tot 4 weken na de nakeuring (tot en met Dag
113, ongeveer 16 weken na de toediening van het onderzoeksmiddel).

Zijn/haar deelname aan het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de laatste
telefonische controle, bedraagt maximaal 134 dagen (19 weken, ongeveer 4.5
maanden).

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger SNDX-6352 of placebo toegediend
als een iv infuus van 30 minuten. Gedurende de toediening van het
onderzoeksmiddel en tot 4 uur na de start van het iv infuus, moet de
vrijwilliger in half liggende positie in bed blijven behalve wanneer een andere
positie nodig is voor een onderzoeks procedure.

Voor deel B:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 perioden waarin de vrijwilliger
gedurende 5 dagen (4 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen
(locatie UMCG) zult verblijven. De onderbreking tussen de periodes is 14 dagen
tussen beide toedieningen van onderzoeksmiddel. Tijdens het onderzoek brengt de
vrijwilliger ook op 7 dagen een kort bezoek aan het klinisch onderzoekscentrum
in Groningen. De korte (ambulante) bezoeken zijn op Dag 8 (tussen beide
perioden in het klinisch onderzoekscentrum, Dag 1 is de dag waarop het
onderzoeksmiddel de eerste keer wordt toegediend), Dag 22, 29, 36, 43, 71 en 99.

De vrijwilliger wordt op de middag voorafgaand aan de dag van de toediening van
het onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij
binnenkomst mag de vrijwilliger ten minste 4 uur niets gegeten en gedronken
hebben (behalve water).

De vrijwilliger verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 4 en Dag 18.

De nakeuring vindt plaats bij de laatste ambulante visite (Dag 99). Tijdens het
onderzoek wordt de vrijwilliger geïnformeerd over de planning van de ambulante
visites. Gedurende de gehele onderzoeksperiode wordt de vrijwilliger elke week
dat er geen bezoek is gepland, gebeld om zijn/haar gezondheid te controleren.
Deze telefoontjes worden voortgezet tot 4 weken na de nakeuring (tot en met Dag
127, ongeveer 18 weken na de eerste toediening van het onderzoeksmiddel).

Zijn/haar deelname aan het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de laatste
telefonische controle, bedraagt maximaal 148 dagen (21 weken, ongeveer 5
maanden).
Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger SNDX-6352 of placebo toegediend
als een iv infuus van 30 minuten. Gedurende de toediening van het
onderzoeksmiddel en tot 4 uur na de start van het iv infuus, moet de
vrijwilliger in half liggende positie in bed blijven behalve wanneer een andere
positie nodig is voor een onderzoeks procedure.

Groep 1: Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin u éénmaal SNDX-6352 of placebo toegediend krijgt. SNDX-6352 en placebo worden gegeven als een intraveneus (iv) infuus. Groep A1: SNDX-6352 0.15 mg/kg* or placebo Groep A2: SNDX-6352 1.0 mg/kg* or placebo Groep A3: SNDX-6352 3.0 mg/kg* or placebo Groep A4: SNDX-6352 6.0 mg/kg* or placebo Groep A5: SNDX-6352 10.0 mg/kg* or placebo Groep 2: Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin u tweemaal met 2 weken tussentijd SNDX-6352 of placebo toegediend krijgt. SNDX-6352 en placebo worden gegeven als een intraveneus (iv) infuus. De hoeveelheden van het onderzoeksmiddel die tijdens dit deel van het onderzoek worden gebruikt, worden bepaald aan de hand van de beschikbare gegevens over de enkelvoudige doseringen in Deel A (Groep B1). De hoeveelheid onderzoeksmiddel in Groep B2 wordt ook bepaald aan de hand van de resultaten van Groep B1. Groep B1: SNDX-6352 A mg/kg* or placebo Groep B2: SNDX-6352 B mg/kg* or placebo

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. Omdat SNDX-6352 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens
zal worden toegediend, zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen van
SNDX-6352 bij mensen bekend. SNDX-6352 is wel in dieren bestudeerd. De volgende
bijwerkingen zijn het vaakst bij dieren waargenomen: zwelling rond de ogen die
ongeveer 12 weken na de eerste toediening optraden, toename van lever enzym
niveaus zonder dat daarbij schade aan de lever optrad, toename van het risico
op infecties en een afname in het bloed van stoffen die een indicatie geven
voor het bot onderhoud. De meeste afwijkingen verdwenen weer na staken van de
toediening.

De zwelling rond de ogen was bij bijna alle dieren 26 weken na het einde van de
toediening geheel verdwenen. Bij 2 van de 18 dieren (een kreeg gedurende 13
weken 30 mg/kg/week toegediend en een 100 mg/kg/week) was de zwelling rond de
ogen nog aanwezig aan het einde van de observatieperiode, een half jaar na de
laatste toediening. In een eerder onderzoek met een vergelijkbaar middel, werd
bij gezonde vrijwilligers een langdurige zwelling rond de ogen gezien. De
zwelling leek af te hangen van de dosering. De effecten waren bij alle
vrijwilligers 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel
geheel verdwenen.

Een aantal middelen die lijken op SNDX-6352 zijn wel eerder aan de mens
toegediend. De bijwerkingen van die middelen waren vergelijkbaar met de
waarnemingen in dieren die behandeld werden met SNDX-6352. Daarnaast werden de
volgende bijwerkingen bij gezonde vrijwilligers waargenomen: hoofdpijn,
verkoudheid, verstopte neus, keelpijn, jeuk en moeheid.

SNDX-6352 is een zogenaamde *biological*, gelet op de eigenschappen van dit
soort stoffen is er een kans op de vorming van antilichamen of opgewekte
overgevoeligheid. Dit kan betekenen dat, mocht u later met SNDX-6352 behandeld
moeten worden, de vrijwilliger minder goed of niet reageert op de therapie,
en/of een overgevoeligheidsreactie kunt krijgen.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.