Een gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde studie om de farmacodynamiek, veiligheid, tolerabiliteit en effectiviteit van het tweemaal daags aanbrengen van het onderzoeksmiddel omiganan bij patienten met milde tot matige atopisch eczeem te beoordelen.

Atopische dermatitis (AD) is een huidziekte die chronisch jeuk en onstekingen
veroorzaakt, het komt vaak voor bij kinderen, maar ook
bij volwassenen. Klinische kenmerken van AD zijn droge huid, erytheem,
afscheiding, korstvorming en lichenificatie. Jeuk is een
belangrijk criterium voor de diagnose van AD en is het voornaamste symptoom dat
veel last bezorgd aan patiënten en hun families.

Op dit moment zijn er twee voornaamste modellen die de pathogenese van AD
beschrijven. De meest gebruikte model beschrijft AD
als gevolg van de verminderde epidermale barrièrefunctie als gevolg van
intrinsieke structurele en functionele afwijkingen in de huid.
In dit model evolueert de ziekte van buiten naar binnen, met een abnormale
epidermale barrière als het primaire defect. De tweede
en meer traditionele model beschrijft AD voornamelijk als een immuunfunctie
stoornis in welke Langerhans cellen, T-cellen en
immuun effector cellen een ontstekingsreactie met milieufactoren moduleren.

Kolonisatie van S. aureus is gevonden in 90% van de chronische AD patiënten
tegenover 5% in gezonde individuen. Biofilm vorming
door AD-geassocieerde staphylokokken speelt bijna zeker een belangrijke rol in
de occlusie van zweet leidingen. Dit leidt tot
ontsteking en jeuk en kan dus een rol spelen in de verergering van AD. Endogene
antimicrobiële peptiden zijn essentiële elementen
van de aangeboren immuniteit van de huid. In gezonde huid, worden deze peptiden
zoals cathelicidins geïnduceerd na de kolonisatie
van bepaalde bacteriën of andere externe stimuli. Echter, in Atopische huid
veroorzaakt de aanwezigheid van Th2 cytokines dat
regulatie van cathelicidins wordt gehinderd. Dit resulteert in lagere niveaus
van antimicrobiële peptides, een mogelijke oorzaak voor
Staphylococcus kolonisatie en superinfectie.

LL-37 en indolicidin zijn antimicrobiële peptiden die deel uitmaken van de
familie cathelicidin. Omiganan is een synthetische
indolicidin analoog met antimicrobiële en immunomodulerende activiteit. Onlangs
is gebleken dat verbeterde LL-37 expressie de
barrière functie in de huid verbetert. Het verstoort de cytoplasmatische wand
van micro-organismen, wat resulteert in depolarisatie
en cel dood. Omiganan heeft aangetoond effectief te zijn tegen een grote
verscheidenheid van bacteriën en schimmels, onder
andere S. aureus. Immunomodulerende effecten van omiganan werden vastgesteld in
een muismodel met TPA-geïnduceerde oor
oedeem. Tot op heden, is omiganan in verschillende klinische studies
onderzocht, waaronder patiënten met acne of rosacea, hier is
anti-inflammatoire activiteit van omiganan vastgesteld.

In een eerdere studie naar omiganan in bij patienten met eczeem, werd een
statistisch significante afname van de door patienten gerapporteerde
hoeveelheid jeuk en de locale SCORAD gezien. Omdat de afname samen lijkt te
hangen met de dosis, werd de hypothese dat het aanbrengen van omiganan 2 maal
per dag zou kunnen leiden tot een meer effectieve behandeling opgesteld.

Deze studie is bedoeld om de farmacodynamiek van omiganan tweemaal daags te
bestuderen als een potentiële behandeling voor atopisch eczeem. Daarnaast wordt
effectiviteit gemeten doormiddel van klinische scores (o.a. verbetering in jeuk
(NRSitch), EASI, SCORAD) en het meten van biomarkers.

Primaire doelstelling
- Het farmacodynamische effect en werkzaamheid meten van topisch aangebracht
omiganan tweemaaldaags.

Secundaire doelstellingen
- De veiligheid en verdraagbaarhed van omiganan tweemaaldaags beoordelen.

Een gerandomizeerde, dubbelblinde, placebo gecontroleerde studie opzet om de
werkzaamheid, pharmacodynamiek (PD) en veiligheid/verdraagbaarheid te evalueren
van omiganan in vrijwilligers met milde tot matige (constitutioneel) eczeem.

Vrijwilligers zullen gedurende vier (4) weken zelf tweemaaldaags gel aanbrengen op alle eczeemplekken. De gel bestaat uit ofwel 1.00% omiganan*5HCL gel, 1.75% omiganan*HCL gel, 2.50% omiganan*5HCL gel of alleen het vehicle.

De risico's verbonden aan het topisch toedienen van CLS001 in mensen zijn
geanalyseerd in meer dan 2500 subjects, en in totaal negentien klinische
proeven waarin omiganan is toegediend in formuleringen variërend van 0,5% tot
3% in een waterige gel en van 1% tot 5% in een alcoholische oplossing. Voor
verschillende indicaties waaronder de behandeling van de inflammatoire laesies
van rosacea, behandeling van acne en behandeling van S. aureus in nasale
luchtwegen.

Omiganan lijkt veilig te zijn en is goed te verdagen wanneer topisch
aangebracht op (hele of geschaafde) huid, intranasaal, of
rondom canules op perifere en centrale locaties. Verder is omiganan niet
gevonden in het bloed van de proefpersonen na topische
toediening op normale of geschaafde huid, op nasale mucosa of op perifere
katheter sites. Het risico van toediening kan minimaal worden beschouwd.
Potentiële gunstige effecten op atopische dermatitis laesies moet worden
onderzocht in deze studie. Door het volgens van het protocol zorgvuldige
observatie en medisch beheer zullen alle bijbehorende risico's in deze studie
worden geminimaliseerd.