Beoordeling van de veiligheid, tolerantie en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses GLPG2451 en de combinatie van GLPG2451 en GLPG2222 in gezonde vrouwelijke proefpersonen.

GLPG2451 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van taaislijmziekte, ook wel cystische fibrose (CF) genoemd. CF is
een erfelijke aandoening en zorgt ervoor dat het lichaam abnormaal taai slijm
produceert. Dit taaie slijm tast de orgaanfunctie aan
van onder andere de longen, de alvleesklier en de lever. In het menselijk
lichaam speelt de *cystic fibrosis transmembrane conductance regulator* (CFTR;
dit is een eiwit dat aanwezig is in de celmembraan) een belangrijke rol in het
transport van zout en water in en uit cellen. Bij CF zijn er mutaties in het
gen (DNA) dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van CFTR en door deze
mutaties werkt CFTR niet goed of wordt het onvoldoende aangemaakt. Als gevolg
daarvan is het transport van zout en water in en uit cellen verstoord en wordt
het slijm abnormaal taai. Van GLPG2451 wordt verwacht dat het de werking van
CFTR verbetert door het herstellen van de gevolgen van de CFTR mutaties.
GLPG2451 is niet geregistreerd als geneesmiddel en is nog niet eerder aan
mensen toegediend.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in ongeveer 56 gezonde vrouwelijke
vrijwilligers. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 3 delen, Deel 1, 2 en 3.
In Deel 2 zullen er meervoudige doseringen worden gegeven van GLPG2451 of
placebo (een placebo is dezelfde formulering, maar dan zonder de werkzame stof
GLPG2451) en er zullen ongeveer 3 doseringen van GLPG2451 onderzocht worden.
Het doel van Deel 2 is om te
onderzoeken hoe veilig GLPG2451 is en hoe GLPG2451 wordt verdragen. Ook zal in
Deel 2 worden onderzocht hoe snel en in hoeverre GLPG2451 wordt opgenomen in,
verdeeld in, en uitgescheiden uit het lichaam (dit wordt farmacokinetiek
genoemd).
Deel 2 zal worden uitgevoerd in ongeveer 3 doseringsgroepen (Cohort C, D en E)
en iedere doseringsgroep zal bestaan uit 8 gezonde vrouwelijke vrijwilligers.
Deel 2 zal worden uitgevoerd in ongeveer 24 gezonde vrouwelijke vrijwilligers.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 behandelingsperiode waarin men gedurende
17 dagen (16 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal
verblijven: van de middag van Dag -1 (1 dag voor de eerste toediening van het
onderzoeksmiddel) tot de ochtend van Dag 16.De nakeuring vindt plaats 14 dagen
na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel op Dag 14. De afspraak voor
de nakeuring wordt gemaakt tijdens het onderzoek. De deelname aan het gehele
onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring, bedraagt ongeveer 7 weken.

Cohort C Dag 1 t/m 14 GLPG2451 15 mg (toegediend als 15 mg éénmaal daags of 7.5 mg tweemaal daags) of placebo Cohort D Dag 1 t/m 14 GLPG2451 45 mg (toegediend als 45 mg éénmaal daags of 22.5 mg tweemaal daags) of placebo Cohort E Dag 1 t/m 14 GLPG2451 100 mg (toegediend als 100 mg éénmaal daags of 50 mg tweemaal daags) of placebo

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.