De neurale basis van apathie bij mensen met een hoog risico op psychose

Apathie is een kwantitatieve vermindering van spontaan, vrijwillig en
doelgericht gedrag. Het is een algemeen symptoom van verscheidene
neuropathologische stoornissen, zoals psychotische stoornissen. Apathei is erg
hinderlijk voor de patiënten en is een sterke voorspeller voor een slechte
afloop. De hypothese is dat neurochemische circuits die basis vormen van
apathie zijn enerzijds grotendeels glutamaterge en corticaal, anderzijds
dopaminerge en subcorticaal. Deze circuits kunnen mogelijk worden veranderd bij
apatische patiënten met een psychotische stoornis. Een recent onderzoek liet
een positief verband zien tussen de beschikbaarheid van dopamine receptor en
negatieve symptomen (Pogarell,2012).
Het is echter nooit rechtstreeks onderzocht voor apathie. Omdat het (langdurig)
gebruik van antipsychotica het onderzoek bemoeilijkt naar negatieve symptomen
bij psychotische stoornissen en negatieve symptomen tegelijkertijd ook
voorspellers zijn voor een begin van een psychose, kan onderzoek naar de
neurale substraten in mensen met een verhoogd risico op een psychose die geen
medicatie gebruiken belangrijke informatie geven over de neurale substraten van
apathie.
In dit onderzoek wordt de aanwezigheid van dopaminerge afwijkingen in relatie
tot apathie onderzocht bij mensen met een hoog risico op een psychose. De
hypothese is als volgt: Binding van [11C]-raclopride is hoger (d.i. dopamine
binding is lager) in de prefrontale cortex bij mensen met een verhoogd risico
op een psychose dan bij gezonde controles, en dit komt overeen met niveau's van
apathie.

Het doel van de studie is de aanwezigheid van dopaminerge afwijkingen in
relatie tot apathie bij mensen met een verhoogd risico op een psychose te
onderzoeken. Ten tweede is het de bedoeling om het dopamine systeem en apathie
in het algemeen te onderzoeken ook bij gezonde personen.

De voorgestelde studie heeft een experimenteel ontwerp. Proefpersonen zullen
worden gescand in een PET-scanner tijdens rust. Verder zullen er vier
interviews worden afgenomen die met apathie te maken hebben en andere symptomen
van schizofrenie. Vier vragenlijsten zullen worden ingevuld door de
proefpersonen om de blije en depressieve gesteldheid te toetsen.

Het onderzoek bestaat uit interviews en vragenlijsten met een maximum duur van
125 minuten in totaal.
De PET-scan zal maximaal 60 minuten duren. Volgens het ICRP62 ligt het
stralingsniveau van 1.37 mSv binnen de categroie IIb, weinig tot matig risico.
De MRI-scan zal maximaal 30 minuten duren. Deelnemers zullen in de MRI-scan
worden blootgesteld aan een magnetisch veld van 3 Tesla en aan het lawaai van
de scanner. Vooralsnog is er geen bewijs dat het blootstellen van mensen aan
een magnetisch veld van deze sterkte een negatieve invloed heeft op de
gezondheid. Vanwege het geluid van de scanner zullen deelnemers voorzien worden
van gehoorbeschermers.
Deelnemers hebben niet direct voordeel bij deelname aan het onderzoek. In het
algemeen zal het een beter begrip geen over de betrokkenheid van het
dopaminesysteem bij apathie. Als de apathie-scores inderdaad kunnen worden
gecorreleerd met [11C]-raclopride binding, dan kan dit mogelijk bijdragen aan
de ontwikkeling van behandelstrategieen gericht op deze disfunctie.