Onderzoeken of postprandiale inflammatie en de daaropvolgende ontstekingsreactie kan worden beinvloed door orale vancomycine in mensen met een normaal gewicht versus mensen met obesitas. Daarnaast zullen wij de rol van bloedplaatjes bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het effect van orale vancomycine in mensen met een normaal gewicht versus
mensen met obesitas en insulineresistentie op postprandiale bacteriele
translocatie, zoals gemeten door plasma LPS, LBP en sCD14 alsook 16S DNA
concentraties in volbloed, geisoleerde bloedplaatjes en geisoleerde monocyten.
Main study parameters/endpoints: Our primary endpoint is postprandial bacterial
translocation, as measured by plasma LPS, LPS-binding protein (LBP) and soluble
cluster of differentiation (sCD14) as well as 16S DNA concentrations in whole
blood, isolated platelets and isolated monocytes. As a secondary endpoint, we
will assess postprandial platelet activation, as measured by P-selectin
expression and platelet-monocyte interaction in flow cytometric analyses. All
measurements will be related to postprandial inflammation and gut microbiota
composition before and after treatment with oral vancomycin.
Secundaire uitkomstmaten
Postprandiale activatie van plaatjes, zoals gemeten door P-selectine expressie
en plaatjes-monocyten-interactie bij flowcytometrische analyses.
Alle metingen zullen worden gerelateerd aan postprandiale inflammatie zoals
gemeten door monocytenfenotypering bij flowcytometrische en histopathologische
analyses en plasma cytokine concentraties, en darmflorasamenstelling voor en na
behandeling met orale vancomycine. Daarnaast zullen we postprandiale
concentraties van plasma galzuren, FGF-19 en GLP-1 bepalen. Tenstolle zullen we
het effect van vancomycine op verzadiging bepalen zoals gemeten door tijd die
nodig is om een gestandaardiseerde maaltijd te eten en intestinale passagetijd
zoals gemeten door 24-uur Sitzmark capsuleklaring.
Achtergrond van het onderzoek
De menselijke darmflora bevat een complex en divers ecosysteem van bacterien
die de gastheer op diverse positieve manieren beinvloeden. Echter, de darmflora
bevat ook een bron van potentieel toxische moleculen, zoals lipopolysaccharide
(LPS). Chronische expositie aan LPS is geassocieerd met obesitas, ontwikkeling
van insulineresistentie en type 2 diabetes en cardiovasculaire ziekte. Na
inname van een vetrijke maaltijd ontstaat een ontstekingsreactie met activatie
van monocyten, welke ernstiger is in obese personen. Echter, de onderliggende
mechanismen van deze postprandiale inflammatie zijn onvoldoende opgehelderd.
Gebaseerd op eerdere data van onze groep hypothetiseren wij dat modulatie van
de darmflora door orale vancomycine bacteriele translocatie en postprandiale
inflammatie beinvloed, en dat deze respons verschilt tussen mensen met een
normaal gewicht en mensen met obesitas. Daarnaast hypothetiseren wij dat
translocatie van Gram-negatieve bacterien en LPS bloedplaatjes activeert, welke
op hun beurt monocyten activeren en zo een laaggradige ontstekingsreactie
uitlokken, welke geassocieerd is met metabole ziekten.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of postprandiale inflammatie en de daaropvolgende
ontstekingsreactie kan worden beinvloed door orale vancomycine in mensen met
een normaal gewicht versus mensen met obesitas. Daarnaast zullen wij de rol van
bloedplaatjes bij postprandiale inflammatie onderzoeken.
Onderzoeksopzet
Prospectieve interventiestudie in één centrum.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen zullen een vancomycinekuur van 500 mg 4 maal daags voor 7 dagen krijgen.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers zullen een vancomycinekuur van 7 dagen krijgen. Daarnaast ondergaan
zij tweemaal een 4-uurs maaltijdtest en 3 maal een buikoverzichtsfoto. Alle
interventies zijn geassocieerd met verwaarloosbare risico's en zijn door de
METC goedgekeurd in eerdere studies (MEC 10/265 en 2015_014). De belasting en
risico's verbonden aan deelname kunnen dus worden beschouwd als minimaal.
Daarnaast zal deze studie waardevolle inzichten bieden over de relatie tussen
de samenstelling van de darmflora en postprandiale bacteriele translocatie in
metabool syndroom. Deelnemers zullen een vergoeding van 300 euro ontvangen als
compensatie voor hun deelname alsook vergoeding van de reiskosten.
Algemeen / deelnemers
Meiberdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappers
Meiberdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Metabool syndroom patienten:
* Kaukasische man
* BMI *30 kg/m2
* Tenminste 2 van de volgende criteria:
o nuchter plasma glucose *5.6 mmol/L
o buikomtrek *102 cm
o HDL-cholesterol *1.02 mmol/L
o bloeddruk *130/85 mmHg
o HOMA-IR index *2.5 (HOMA-IR wordt gemeten als (nuchter insulin (pmol/L) x nuchter glucose (mmol/L)) / 135)
* Triglyceriden *1.7 mmol/L
* Proefpersonen moeten in staat zijn informed consent te geven;Gezonde controles:
* KauKasische man
* BMI 18,5-25 kg/m2
* HOMA-IR index *2.0
* Proefpersonen moeten in staat zijn informed consent te geven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Metabool syndroom patienten:
* Een voorgeschiedenis van een cardiovasculaire event (cerebro-vasculaire accident (CVA), myocardinfarct (MI) of pacemaker implantatie
* Gebruik van medicatie inclusief protonpompremmers en antibiotica in de afgelopen 3 maanden of gedurende de onderzoeksperiode
* (Verwachte) langdurig verminderde afweer (door recente cytotoxische chemotherapie of HIV-infectie met CD4 getallen <240 mm3
* Aanwezigheid van type 1 diabetes mellitus (T1D) of type 2 diabetes mellitus (T2D)
* Roken
* Gebruik van >5 eenheden alcohol per dag of gebruik van alcohol tijdens de studieperiode
* Voorgeschiedenis van cholecystectomie;Gezonde controles:
* Een voorgeschiedenis van een cardiovasculaire event (CVA, MI of pacemaker implantatie
* Gebruik van medicatie inclusief protonpompremmers en antibiotica in de afgelopen 3 maanden of gedurende de onderzoeksperiode
* (Verwachte) langdurig verminderde afweer (door recente cytotoxische chemotherapie of HIV-infectie met CD4 getallen <240 mm3
* Aanwezigheid van T1D of T2D
* Roken
* Gebruik van >5 eenheden alcohol per dag of gebruik van alcohol tijdens de studieperiode
* Voorgeschiedenis van cholecystectomie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL58739.018.16 |