hoofddoelstelling- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige dosis van cRGD - ZW800-1 bij gezonde vrijwilligers bepalen .secundaire doelstellingen- De farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis van cRGD - ZW800-1 bepaald door meting…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid en verdraagbaarheid is het primaire eindpunt van de studie. Dit zal
worden beoordeeld door data over het optreden van door de behandeling-opkomende
bijwerkingen (TEAEs ) vanaf het moment van toediening gedurende de
onderzoeksperiode en veranderingen in het serum biochemie, hematologie,
urineonderzoek, vitale functies, ECG, injectieplaats status en bevindingen van
lichamelijk onderzoek. Daarnaast zal ook een analyse van de PK van cRGD-ZW800-1
worden uitgevoerd.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing.
Achtergrond van het onderzoek
Accurate en real-time detectie van tumoren tijdens de operatie blijft
uitdagend. Sensitiviteit van beschikbare beeldvormende modaliteiten is vaak
ontoereikend met betrekking tot detectie van de resectiemarge of metastasen. In
navolging op SPECT en PET tracers, kunnen tumor specifieke liganden ook worden
geconjugeerd aan NIR (near-infrared, 700-900 nm) fluoroforen en worden
gevisualiseerd met behulp van specifieke intra-operatieve NIR imaging systemen.
Traditioneel zijn NIR fluoroforen ontwikkeld voor verscheidene preklinische
toepassingen, waaronder labeling van specifieke liganden en kan worden gebruikt
om de bestemming van intraveneus toegediende antikanker therapieën te begrijpen
en biodistributie, penetratie en cellulaire lokalisatie te bepalen. Momenteel
worden NIR fluorescent gelabelde tracers ook gebruikt als een diagnostisch
hulpmiddel voor nauwkeurige lokalisatie van kankercellen in real-time tijdens
de operatie.
Hier bestuderen we cRGD-ZW800-1, een cyclisch pentapeptide (cRGD) geconjugeerd
aan de 800 nm NIR fluorofoor ZW800-1. De cyclische 3-aminozuursequentie (RGD)
is klinisch een bekende peptide dat bindt aan verscheidene integrinen (αvβ1,
avß3, avß5, avß6, αvβ8, α5β1, α8β1 en allbß3), met name geassocieerd met
neoangiogenese. Tumoren groter dan 1-2 mm zijn afhankelijk van de vorming van
nieuwe bloedvaten om voldoende hoeveelheden zuurstof en voedingsstoffen te
verwerven. Sommige van deze integrines tonen ook overexpressie op kwaadaardige
cellen en in tumorstroma. Zo kunnen bijvoorbeeld borst-, colorectale, pancreas
en longtumoren gedetecteerd worden. RGD gebaseerde moleculen zijn al onderzocht
in verschillende fase I en fase II-imaging studies met behulp van PET en SPECT
en in een fase III studie als een anti-kanker therapie (cilengitide).
Uitgebreide preklinische, voorbereidende werkzaamheden met cRGD-ZW800-1 zijn
uitgevoerd door onze groep en toonde duidelijke demarcatie van melanomen en
colorectale, lever, pancreas, long- en hoofd-hals tumoren in xenograft
muismodellen, terwijl als gevolg van de renale klaring ook urineleiders kunnen
worden herkend.
Aangezien er geen klinische ervaring met cRGD-ZW800-1, zal dit de eerste in
menselijke studie zijn waarin cRGD-ZW800-1 zal worden onderzocht bij gezonde
vrijwilligers. In deze studie worden twee enkele oplopende intraveneuze
doseringen cRGD-ZW800-1 of placebo toegediend aan gezonde vrijwilligers.
Doel van het onderzoek
hoofddoelstelling
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige dosis van cRGD -
ZW800-1 bij gezonde vrijwilligers bepalen .
secundaire doelstellingen
- De farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis van cRGD - ZW800-1 bepaald door
meting van de fluorescentie van bloed en urine .
- Om de temporele relatie te beschrijven van elke fluorescentie van
oppervlakkige weefsels ( huid , aders ) bij het toedienen van cRGD - ZW800-1.
Onderzoeksopzet
Dit is een oplopende dosis, gerandomiseerde , placebogecontroleerde design bij
gezonde vrijwilligers . Twee oplopende doseringen cRGD - ZW800-1 zullen worden
onderzocht in twee cohorten. Binnen de eerste cohort geldt een sentinel aanpak:
1 : 1 voor actieve stof:placebo. De andere proefpersonen in dit cohort worden
gerandomiseerd actief : placebo in een 3 : 1 verhouding. In een tweede cohort
zullen 5 proefpersonen gerandomiseerd in een verhouding van 4 : 1 actieve stof:
placebo.
Inschatting van belasting en risico
Lasten: De lasten voor de deelnemers bestaan uit een eenmalige investering van
1 volle dag en 2 1-uurs bezoeken, mogelijk bijwerkingen en de naleving van
leefregels.
Risico's: De risico's voor de deelnemers in verband met cRGD-ZW800-1 zijn op
dit moment niet bekend; Veiligheid is daarom een **primaire doelstelling in de
huidige studie. Andere risico's voor de proefpersonen hebben voornamelijk
betrekking op de iv injectie en veneuze bloedafname. Iv injectie en het gebruik
van de canule (1 canule voor intraveneuze injectie en 1 canule veneus
bloedmonster) geven een **klein risico op infectie en hematoom. Gebaseerd op
consistente waarnemingen in de preklinische effectiviteit en farmacologisch
veiligheidsonderzoek wordt verwacht dat verkleuring van de huid en urine kan
optreden. Op basis van ervaringen met andere fluorescerende probes kan niet
worden uitgesloten dat overgevoeligheidsreacties kunnen optreden, maar er zijn
geen aanwijzingen dat hier sprake van zal zijn bij cRTD-ZW800-1.
Voordelen: Er zijn geen directe voordelen verwacht voor patiënten die deelnemen
aan dit onderzoek, maar de deelnemers kunnen anderen helpen door bij te dragen
aan de kennisbasis voor het ontwerpen van toekomstige studies bij
kankerpatiënten.
Algemeen / deelnemers
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappers
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De proefpersoon is 18-65 jaar oud bij de screening.
2. De proefpersoon is in staat en bereid om te voldoen aan de procedures van dit onderzoek en een gesigneerd en gedateerd informed consent is verkregen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd.
3. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel chirurgisch steriel, na de menopauze of pre-menopauze met een negatieve urine zwangerschapstest bij de screening en net voor de toediening van cRGD-ZW800-1 zijn. Premenopausale vrouwelijke proefpersonen die niet chirurgisch steriel zijn, moeten een effectieve methode van anticonceptie toepassen gedurende ten minste 90 dagen na toediening welke bestaat uit een hormonaal anticonceptiemiddel of IUD. Voor andere anticonceptiemethoden bij premenopauzale vrouwen die niet chirurgisch steriel moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve methode van anticonceptie.
4. De proefpersoon heeeft een lichaamsgewicht <=90 kg en de body mass index is <=30 kg/m2.
5. De proefpersoon heeft een normale of klinisch aanvaardbare medische anamnese, lichamelijk onderzoek, en de vitale bevindingen bij de screening (binnen 21 dagen vóór de toediening van onderzoeksgeneesmiddel).
6. De ECG bij de screening ECG en de testresultaten van het klinisch laboratorium van de proefpersoon zijn binnen de normale grenzen, of als de resultaten buiten de normale grenzen zijn, ze kunnen worden beschouwd als klinisch insignificant.
7. De proefpersoon heeft negatieve testresultaten bij screening ophepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntie virus.
8. De proefpersoon heeft negatieve testresultaten bijdrugs en alcohol screening.
9. Het ontbreken van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische toestand die potentieel de naleving van het studieprotocol en het follow-up schema kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten met de patiënt vóór de inschrijving in het proces worden besproken.
10. Voor registratie moet schriftelijk toestemming worden gegeven volgens ICH / GCP, en nationale / lokale wetgevingen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
2. Onacceptabele, bekende diagnoses of ziekten bij aanvang, bijvoorbeeld bekende hart- of longziekte , nier- of leverfunctiestoornissen , ECG of abnormale laboratoriumwaarden , etc.
3. Gebruik van medicijnen, behalve contraceptieve medicatie.
4. Eerdere inclusie in deze studie.
5. Deelname aan een klinisch onderzoek binnen 90 dagen na de screening of meer dan 4 keer in het voorgaande jaar.
6. Geschiedenis van anafylactische reacties.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-000397-38-NL |
| CCMO | NL56621.058.16 |