Een verkennende multicenter, open-label, single arm studie van de veiligheid en verdraagbaarheid van pirfenidone (Esbriet®) in combinatie met nintedanib (Ofev®) in patiënten met idiopathische pulmonaire fribrose

Idiopatische pulmonale firbrose (IPF) is een verwoestende weesziekte met een
onbekende etiologie. Deze is gekenmerkt door een progressieve afname van het
long volume, verslechterende kortademigheid, en afnemende inspanningscapacieit
en erkent door the American Thoracic Society (ATS), European Respiratory
Society (ERS), Japanese Respiratory Society (JRS), en Latin American Thoracic
Association (LATA) als een onderscheidende vorm van chronische firbroserende
interstitiële pneumonie. IPF komt voornamelijk voor in oudere volwassenen, is
beperkt tot de longen en is gedefinieerd door een radiologisch en
hispatologisch patroon van gebruikelijke interstitiële pneumonie; het is meest
voorkomende gebruikelijke interstitiële pneumonie.

IPF begint meestal sluipend, met exertionele kortademigheid en een niet
producerende hoest; het klinische beloop is onvoorspelbaar en varieert van
langzaam en progressieve respiratoire achteruitgang tot abrupte en versnelde
verslechtering. IPF is onomkeerbaar en uiteindelijk fataal, met progressieve
handicap en morbiditeit als gevolg van respiratoire insufficiëntie. De diagnose
van IPF draagt een sombere prognose, met een geschatte mediane overleving na
diagnose van enkel 2,5 tot 5 jaar.

Hoewel de pathogenese van IPF onvolledig begrepen blijft, is de huidige visie
dat een serie van micro beschadigingen aan het alveolaire epitheel resulteert
in een afgifte van profibrotische mediators, wat firbroblast en myofibroblast
proliferatie veroorzaakt, organiserend in fibroblastische foci, en overmatige
afzetting en accumulatie van collageen.

Primaire veiligheidsdoel:
* Deel van patiënten die 24 weken met de combinatie behandeling van pirfenidone
met een dosis van 1602*2403 mg/d en nintedanib met een dosis van 200-300 mg/d
afmaken.

Secundaire veilligheidsdoel:
* Deel van patiënten die voor de 24 weken visite stoppen met de pirfenidone,
nintedanib of beide studie medicaties door een adverse event.
* Totaal aantal patiënt dagen met combinatie behandeling van pirfenidone met
een dosis van 1602*2403 mg/d en nintedanib met een dosis van 200-300 mg/d.
* Totaal aantal dagen van start van de combinatie behandeling tot het stoppen
met pirfenidone, nintedanib of beide studie medicaties.
* Frequentie en timing van adverse events (AE) en serious adverse events (SAE*s)

Voor verdere doelen zie protocol sectie 2.2 en 2.3

Dit is een multicentrum, internationaal, open-label, single-arm veiligheid en
verdraagbaarheid studie met een pirfenidone/nintedanib combinatie therapie in
patiënten met IPF die op een stabiele dosis pirfenidone staan waarvan de
tolerantie is aangetoond. In deze studie wordt een stabiele dosis gedefineerd
als 1602-2403 mg/d (801 mg BID or TID. Tot ongeveer 60 ziekenhuizen in de VS,
Europa en Canada zullen naar verwachting tot ongeveer 80 patiënten insluiten.

Zie verder protocol sectie 3.1

Patiënten zullen naast hun standaardbehandeling met pirfenidone voor 24 weken een behandeling krijgen met nintedanib. Patiënten worden aan het begin en aan het einde van het onderzoek gevraagd een vragenlijst in te vullen. Gedurende het gehele onderzoek dient de patiënt een dagboek bij te houden met bijwerkingen, gebruikte medicatie en de tijden en dosering van de inname van de studie medicatie..

Aangezien beide geneesmiddelen maag-darmbijwerkingen hebben, wordt verwacht dat
de volgende bijwerkingen vaker zullen optreden: misselijkheid, diarree,
overgeven en resulterend gewichtsverlies.

Deze verwachte bijwerkingen kunnen echter variëren van licht tot zeer ernstig
en kunnen variëren van persoon tot persoon. Iedereen die aan het onderzoek
deelneemt, zal nauwlettend worden gecontroleerd op eventuele bijwerkingen.

Voor verdere bijwerkingen zie sectie 9 en blijlage II van de patienten
informatie.