Dit is een prospectief cohort onderzoek in patiënten met colitis ulcerosa en een controle groep. Het doel is om pathogene bacteriën in biofilms te identificeren in patiënten met colitis ulcerosa die wel of geen dikkedarmkanker(voorstadia) hebben…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Via de behandelend arts zullen patiënten worden gevraagd mee te werken aan deze
studie. Geschreven proefpersoneninformatie zal per post worden bezorgd,
inclusief toestemmingsformulier, buisjes voor fecale verzameling en een korte
vragenlijst. Na het verkrijgen van schriftelijke informed consent zullen
tijdens de reguliere colonoscopie biopten worden afgenomen van de darm. Voor
gezonde controles 4 extra biopten (3 van het linker en 3 van het rechter colon,
waarvan 2 voor routine diagnostiek). Van colitis ulcerosa patienten worden twee
biopten van gezond, 2 van ontstoken en 2 van het neoplastische gebied (of
aangrenzend) genomen. Het weefsel wordt gefixeerd in formaline voor route
diagnostiek en in methacarn voor biofilm analyse en ingevroren in vloeibare
stikstof voor DNA isolatie.
1) we zullen bacteriële biofilms identificeren die in direct contact staan met
het colon en vaststellen of deze bacteriën het epitheel en de crypten binnen
dringen (Methacarn biopten)
2) We zullen de bacteriële biofilms uitsnijden met laser-capture microdissecte
technique om de aanwezigheid en expressie van carcinogene bacteriële toxines
aan te tonen in de biofilm (mate van pathogeniciteit) (methacarn biopten)
3) We zullen vaststellen of de aanwezigheid van pathogene bacteriën en toxines
is geassocieerd met oncogene transitie van het weefsel door het weefsel te
analyseren op de aanwezigheid bacteriële defensine eiwitten, epitheliale
barrière functie en activatie van pro-carcinogene pathways. (formaline biopten)
4) We zullen bacteriën en/of bacteriële functies identificeren die voorspelen
of patiënten met colitis ulcerosa neoplastische lesies hebben (vriesweefsel).
De bevindingen zullen worden gevalideerd met DNA geïsoleerd van de feces.
Geanticipeerde resultaten: Inzicht in de relevantie van pathogene bacteriën in
biofilms in patiënten met colitis ulcerosa met en zonder neoplastische
afwijkingen. Dit geeft ons een beter begrip van de pathogenese van colitis
geassocieerde kanker en kan ons nieuw inzicht geven om producten te
ontwikkelen/ in te zetten voor de preventie en diagnose van patiënten met
chronische colitis ulcerosa. De resultaten van deze studie hebben geen
implicaties voor de standaard zorg die de patiënt ontvangt en zijn alleen van
waarde voor wetenschappelijk onderzoek.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
In Nederland lijden ongeveer 35000 patiënten aan colitis ulcerosa; een
ontstekingsziekte van de darm die wordt gekarakteriseerd door een abnormale
ontstekingsrespons tegen bacteriën in de darm. Vooral CU-patiënten met een
lange ziekteduur (>10 jaar) hebben een verhoogd risico op het ontstaan van
colitis ulcerosa geassocieerde dikkedarmkanker. Alhoewel er toenemend bewijs is
dat de chronische ontsteking het ontstaan van dikkedarmkanker bevorderd, zijn
de onderliggende celullaire en microbiele processen nog steeds niet geheel
duidelijk. Onze hypothese is dat pathogene (ziekteverwekkende) bacteriën in
bacteriële biofilms (een plak van bacteriën op de darmwand) het kankerproces
kunnen aanzwengelen en op deze manier zorgen voor een verhoogd risico op
dikkedarmkanker bij colitis ulcerosa; hierbij zorgen biofilms voor een schild
voor de pathogene bacteriën, waardoor zij niet worden aangevallen door het
immuunsysteem van de gastheer en zo kunnen floreren en het ontstaan van kanker
kunnen bevorderen.
Doel van het onderzoek
Dit is een prospectief cohort onderzoek in patiënten met colitis ulcerosa en
een controle groep. Het doel is om pathogene bacteriën in biofilms te
identificeren in patiënten met colitis ulcerosa die wel of geen
dikkedarmkanker(voorstadia) hebben ontwikkelt in relatie met host factoren
zoals barrière defecten en carcinogene pathway activatie
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief cohort onderzoek in patiënten met colitis ulcerosa en
een controle groep die routine colonoscopie ondergaan bij de gastroenterologie
afdeling. Alle relevante klinische informatie zal worden verzameld in case
report forms (in Castor) via patiëntenstatus en een korte vragenlijst. De
patiënten zal worden gevraagd een fecaal sample te geven. Biopten van het colon
zullen worden gevraagd voor pathologie evaluatie (als standaard zorg), voor
biofilm analyse en microbiële sequencing.
Inschatting van belasting en risico
Er is een kleine kans op een bloeding die geassocieerd is met het nemen van
biopten tijdens colonoscopie. Het risico op een perforatie na het nemen van een
biopt is verwaarloosbaar. Het risico op een bloeding (~2%) of perforatie (~0.01
tot 0.1%) is vele malen groter wanneer polypen worden verwijderd dan wanneer
simpele oppervlakkige biopten worden genomen zoals bij deze studie het geval
is. Biopten worden alleen genomen van de mucosa en zullen niet de onderliggende
diepe lagen van het colon bereiken wat wel het geval is bij het verwijderen van
polypen met diathermie. Verder geven colonoscopies zonder het nemen van biopten
of polypen ook een risico op perforatie die vergelijkbaar is met een
colonoscopie met het nemen van biopten (0.6 per 1000 procedures). Bij ons
onderzoek is de colonoscopie deel van de reguliere zorg en worden alleen extra
biopten afgenomen ten behoeve van deze studie. Daarom is het additionele risico
van het nemen van biopten voor deze studie geschat zeer klein te zijn.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein Zuid 24
Nijmegen 6525GA
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein Zuid 24
Nijmegen 6525GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Colitis ulcerosa (N=80):
- linkszijdige colitis of pancolitis (Montreal score E2 or E3)
- > 8 jaar ziekteduur
- Op tijdstip van colonoscopie in klinische remissie (Montreal score S0);Controles (N=40):
- geplande colonoscopy voor indicaties zoals post-divertikel ontesteking, ijzergebreksanemie, of chrnoscihe buikpijn
- geen abnormale bevindingen tijdens scopie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
voor zowel colites ulcerosa als controles:
- gebruik van orale antibiotica in de laatste 3 maanden voor colonoscopie
voor alleen controlees:
- geschiedenis van colorectaal carcinoom of colitis ulcerosa of andere inflammatoire ziekte van de darm.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL55930.091.16 |