Primair doel:Het evalueren van de in vivo biodistributie (gemeten in SUV) en kwantitatieve radioactiveit in organen van 89Zr-AMG211 bij patiënten met recidief/refractair gastro-intestinaal adenocarcinoom zoals vastgesteld middels PET/CT.Secudaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Kwantitatieve opname van 89Zr-AMG211 in tumor weefsel, organen en bloed door
het meten van gestandaardiseerde opname waarde (SUV) op de 89Zr-AMG211
PET-scans.
Secundaire uitkomstmaten
- Respons op AMG 211 therapie zal worden geanalyseerd in de 20130354 studie
door middel van de immuun gerelateerde reactie criteria (irRC). Deze resultaten
worden gecorreleerd aan 89Zr-AMG211 tumor opname data (gemeten in SUV).
- Aantal patiënten met adverse events na 89Zr-AMG211 injectie als meting van
veiligheid en tolerantie. Incidentie, aard en hevigheid van de adverse events
zal worden gemeten.
Achtergrond van het onderzoek
AMG 211 is een bispecifiek antilichaam behorende tot de bispecifieke T-cell
engager (BITE®) klasse, dat zich richt op het menselijk CEA antigen (CD55e) op
(tumor) cellen en de CD3 epsilon (*) subunit van het humaan T-cell receptor
complex dat zich op T-cellen bevindt. AMG 211 is een mogelijk nieuw doelgericht
middel voor de behandeling van recidief/refractair gastro-intestinaal
adenocarcinoom, aangezien dit tumoren zijn die CEA tot expressie brengen. Een
bekende uitdaging in de huidige medicatieontwikkeling middels moleculaire
doelgerichte therapie is het hoge niveau van heterogeniciteit van het doel
waartegen het middel gericht is. Radio-labelling van AMG 211 door middel van
Positron Emission Tomography (PET) radionuclide Zirconium-89 (89Zr) maakt
niet-invasieve imaging en kwantificatie van AMG 211 distributie in patiënten
met kanker mogelijk. Door het verrichten van een 89Zr-AMG211 PET scan
voorafgaand aan de behandeling met AMG 211, kan de opname van de tracer in de
primaire en gemetastaseerde tumor laesies en normale orgaandistributie worden
geëvalueerd. Door het verrichten van een 89Zr-AMG211 PET scan gedurende
gecontinueerde intraveneuze (cIV) AMG 211 behandeling zijn we in staat om de
impact van langdurige blootstelling aan AMG 211 op tumor en weefsel opname te
evalueren. Uiteindelijk zal de 89Zr-AMG211 PET imaging studie gebruikt worden
om de optimale behandelpopulatie in de toekomst te identificeren.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
Het evalueren van de in vivo biodistributie (gemeten in SUV) en kwantitatieve
radioactiveit in organen van 89Zr-AMG211 bij patiënten met recidief/refractair
gastro-intestinaal adenocarcinoom zoals vastgesteld middels PET/CT.
Secudaire doelen:
I) Het evalueren van de correlatie tussen 89Zr-AMG211 tumor opname en reactie
op behandeling.
II) Het bepalen van het aantal patiënten met adverse event na 89Zr-AMG211
injectie.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter investigator driven onderzoek ontworpen om in vivo
biodistributie en kwantitatieve radioactiveit in organen van 89Zr-AMG211 bij
patiënten met recidief/refractair gastro-intestinaal adenocarcinoom te
evalueren. Deze studie loopt parallel aan de separate fase I studie 20130354
met AMG 211 (EudraCT 2014-000201-12/NCT02291614). Deze imaging studie zal
voorafgaand aan en/of tijdens de AMG 211 cIV behandeling worden uitgevoerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In studie onderdeel A wordt een "dose finding" studie uitgevoerd met als doel om de optimale tracer dosering vast te stellen en het optimale tijdsinterval te bepalen tussen tracer toediening en PET scan. Ongeveer 3 cohorten, ieder bestaande uit 2-3 patienten, zullen 89Zr-AMG211 PET scans ondergaan voor de start van de continue intraveneuze (cIV) behandeling met AMG 211 (volgens de lopende fase 1 behandelstudie). In studie onderdeel B zal de optimale tracer dosering en het optimale tijdsinterval tussen tracer toediening en PET scan worden bepaald in +/- 6 patienten die reeds met AMG 211 behandeld worden (in de lopende fase 1 studie). In studie onderdeel C zullen maximaal 20 patienten een 89Zr-AMG211 tracer (optimale dosering bepaald in onderdeel A en B) toediening en PET scan (optimale scan tijd bepaald in onderdeel A en B) krijgen zowel voor de start van de behandeling en direct na het einde van de tweede cIV behandelcyclus. Na en/of tijdens deelname aan deze imaging studie moeten patienten ook behandeld worden met AMG 211 cIV, mits zij nog steeds aan de hiervoor geldende geschiktheidscriteria voldoen.
Inschatting van belasting en risico
Voor deze imaging studie moeten patiënten max. 3 extra (poli)kliniek bezoeken
afleggen voor intraveneuze tracer toediening en 2-3 PET-scans op verschillende
momenten. In onderdeel A worden patienten opgenomen voor intraveneuze tracer
toediening en de eerste PET scan. Voor studie onderdelen B en C, zal de opname
worden verlengd om de tracer intraveneus toe te kunnen dienen en een (eerste)
PET scan te verrichten. Voor en tijdens intraveneuze tracer toedoening zullen
de vitale kenmerken geregeld worden gemeten. De eerste patiënten die de tracer
toegediend krijgen (minimaal 3 patiënten) zullen na tracer toediening 24 uur in
het ziekenhuis worden geobserveerd uit veiligheidsoverwegingen. Mochten er geen
bijwerkingen optreden dan kan dit eventueel bij nieuwe patiënten achterwege
worden gelaten. 89Zr-AMG211 geeft een stralingsbelasting van ongeveer 18 mSv en
zal worden gecombineerd met een 1.5 mSv lage dosis CT-scan of met een 1.5 mSV
lage dosis CT-scan en een 20 mSv diagnostische CT-scan. Behalve PET imaging zal
aan patiënten worden gevraagd om in totaal 3 x 2 buisjes bloed af te staan
(max. 3 x 15 mL (10 mL + 5 ML buisje). Dit kan een klein ongemak geven. Het
risico geassocieerd met 89Zr-AMG211 lijkt gering en ook al hebben patiënten
geen direct voordeel van deze studie, zullen de resultaten van de studie
waardevol zijn voor ons begrip van tumorrespons en zal nader prospectief
onderzoek verder begeleiden.
Algemeen / deelnemers
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappers
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Patiënt neemt ook deel aan de lopende fase 1 studie 20130354, waarin AMG 211 cIV wordt toegediend. Deze 89Zr-AMG211 PET scan studie wordt voor en/of tijdens de behandeling met AMG 211 cIV uitgevoerd.
* Patiënt heeft de toestemmingsverklaring getekend voor de start van studiespecifieke handelingen/procedures
* Man of vrouw * 18 jaar ten tijde van informed consent
* Pathologisch gedocumenteerd, gediagnosticeerd gastro-intestinaal adenocarcinoom (inclusief maar niet gelimiteerd aan oesofagus, maag, dunne darm, colorectaal, pancreas kanker) waar standaardbehandeling niet geholpen heeft of waarvoor standaard curatieve of palliatieve behandeling niet bestaat of niet langer effectief is.
* Ten minste 1 meetbare tumorlaesie per gewijzigde irRC
o Indien we geen enkele opname in gemetastaseerde leverlaesies vinden bij het eerste aantal patiënten op de 89Zr-AMG211 PET-scan, dan zullen volgende patiënten ten minste 1 meetbare tumorlaesie buiten de lever moeten hebben.
* Archivaal tumor materiaal is beschikbaar of patiënt is bereid een biopsie van een tumorlaesie te ondergaan voor start van de behandeling.
* Adequate hematologische, renale en leverfuncties zoals vermeld:
o Absolute neutrofielen telling (ANC) > 1500/mm3 (1.5 x 109/L)
o Bloedplaatjes > 100.000 mm3 (100 x 109/L)
o Witte bloedcellen (WBC) telling > 3 x 109/L
o Hemoglobine > 9.0 g/dL
o ASAT en ALAT < 3.0 x de bovenste limiet (ULN)
o Alkaline fosfatase (ALP) * 2.5 x ULN
o Totaal bilirubine (TBL) < 1.5 x ULN (tenzij patiënt verdacht is op Gilbert*s syndroom of extra-hepatische oorzaak bij verhoogde indirecte bilirubine fractie)
o Kreatinine klaring > 50 mL/min berekend middels Cockroft-Gault
o Lipase/amylase < 1.5 x ULN
o Protrombine tijd, gedeeltelijke protrombine tijd en internationaal genormaliseerde ratio (INR) * 1.5 x ULN
* Levensverwachting * 3 maanden, naar de mening van de onderzoeker
* Karnofsky Performance status * 70%
* Lichaamsgewicht * 45 kg
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Geschiedenis van allergische reactie op een component van de AMG211 formulering
* Andere maligniteit dan gastro-intestinaal adenocarcinoom waarvoor behandeling nodig is
* Bewijs van ongecontroleerde systemische ziekte (anders dan gastro-intestinaal adenocarcinoom)
* Actieve infectie of eerder gebruik van intraveneuze antibiotica voor de behandeling van een infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met AMG 211
* Gecorrigeerde QT interval (QTc) * 500 milliseconden ten tijde van screening
* Hepatitis B en/of C gebaseerd op de volgende resultaten:
o Positieve Hepatitis B oppervlakte antigen (HepBsAg) (indicatieve of chronische Hepatitis B of recente acute Hepatitis B)
o Negatieve HepBsAg en positieve Hepatitis B kern antilichaam: Hepatitis B virus DNA middels polymerase keten reactie (PCR) is nodig. Detecteerbaar Hepatitis B virus DNA suggereert occulte Hepatitis B.
o Positieve Hepatitis C virus antilichaam (HepCAb) Hepatitis C virus RNA middels PCR is nodig. Detecteerbaar Hepatitis C virus DNA suggereert chronische Hepatitis C
* Positieve resultaten voor humaan immunodeficiëntie virus (HIV)
* Grote operatie binnen 28 dagen van studiedag 1
* Profylactische anti-infectie vaccinatie binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste behandeling met AMG 211. Therapeutische vaccinatie voor kanker of infectie binnen 3 maanden voorafgaand aan de behandeling met AMG 211.
* Momenteel ontvangen van een andere experimentele behandeling, of binnen 28 dagen na het beëindigen van de andere experimentele behandeling. Andere experimentele procedures tijdens deelname aan deze studie zijn uitgesloten.
o Uitzondering op dit criterium is de deelname aan de studie 20130354 en alle procedures gerelateerd aan deze studie.
* Behandeling met chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor kanker binnen 14 dagen voor aanvang van studiedeelname of niet hersteld van de behandeling.
* Niet opgeloste toxiciteit van eerdere anti-tumor therapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0 graad 1 of waardes genoemd in de inclusie criteria met uitzondering van alopecia of toxiciteit van anti-tumor therapie die als onomkeerbaar worden beschouwd (gedefinieerd als aanwezig en stabiel voor > 6 maanden), kunnen worden toegelaten mits niet beschreven in de exclusie criteria en dit akkoord is bevonden door zowel de onderzoeker als de sponsor.
* Recente geschiedenis van hartafwijking, inclusief myocard infarct, instabiele angina pectoris, of ongecontroleerde hartritmestoornissen binnen 6 maanden; of bewijs van ernstig cognitief hartfalen met New York Heart Association hevigheidsclassificatie > klasse I binnen 12 weken voorafgaand aan screening.
* Geschiedenis of bewijs van een andere klinisch significante aandoening, conditie of ziekte (met uitzondering van het bovengenoemde), die naar de mening van de onderzoeker of sponsor een risico vormt voor de veiligheid van de patiënt of interfereert met de studie evaluatie, procedures of afronding.
* Klinische geschiedenis van significant centraal zenuwstels (CNS) pathologie (inclusief maar niet gelimiteerd tot: voorgeschiedenis van hersenmetastasen, meerdere voorvallen van verwardheid, dementie, eerdere CNS infarcten, migraine [binnen 6 maanden voorafgaand aan de start met AMG 211], beroerte, of grote hersenoperatie)
* Geschiedenis van chronische auto-immuun ziekte zoals reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus of multiple sclerose (met uitzondering van een stabiele type 1 diabetes)
* Mannen en vrouwen van vruchtbare leeftijd die geen effectieve anti-conceptie willen gebruiken tijdens deelname aan de studie en gedurende 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het studiemedicijn. Effectieve anti-conceptie methodes zijn:
o Seksuele onthouding (mannen, vrouwen)
o Gebruik van een combinatie van 2 effectieve methodes van anti-conceptie: bilaterale afbinding (vrouwen), vasectomie (mannen), orale, transdermale, geïnjecteerde of geïmplanteerde anticonceptiemiddelen, spiraaltje, vrouwencondoom met zaaddodend middel, diafragma met zaaddodend middel, anticonceptie spons met zaaddodende pasta, pessarium, of het gebruik van een condoom met zaaddodend middel van de seksuele partner)
* Lacterende of borstvoeding gevende vrouwen die van plan zijn om borstvoeding te geven terwijl ze aan de studie deelnemen tot na 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie
* Vrouwen met een positieve zwangerschapstest
* Vrouwen die zwanger willen worden ten tijde van studiedeelname tot 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie
* Patiënt is mogelijk niet in staat aan alle vereiste studievisites of procedures te voltooien en/of aan alle vereiste studieprocedures te voldoen naar eer en geweten van de patiënt en onderzoeker
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2015-004370-14-NL |
CCMO | NL56345.042.16 |
Ander register | volgt |