Een dubbel blind, placebo gecontroleerd, gerandomiseerd, onderzoek met een parallele groep en een open-label, cross over deel, waarin de veiligheid, tolereerbaarheid, pharmakokintetiek en parmacodynamiek wordt onderzocht na enkele oplopende orale doseringen een enkele intraveneuze dosering van de vasopressine V2-receptor agonist FE 201836.

FE 201836 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van overmatige urineproductie gedurende de nacht (nycturie). Van
het middel FE 201836 wordt verwacht dat het de urineproductie vermindert door
de uitscheiding van water door de nieren te beperken. FE 201836 stimuleert de
vasopressine V2 receptor, die de waterhuishouding in het lichaam reguleert en
vaatvernauwend werkt. Weliswaar is er op dit moment een middel verkrijgbaar
voor de behandeling van overmatige urineproductie met een vergelijkbaar
werkingsmechanisme (desmopressine) als FE 201836, maar van desmopressine is
bekend dat het een verlaagd natriumgehalte in het bloed kan veroorzaken
(hyponatremie); in sommige gevallen in ernstige mate. FE 201836 is ontwikkeld
om het lichaam te verlaten op een snellere en beter voorspelbare manier dan
desmopressine, waarmee het risico op hyponatremie wordt verlaagd.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe FE 201836 wordt verdragen. Ook
zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre FE 201836 in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt
het effect op de urine productie onderzocht (dit wordt farmacodynamiek
genoemd). Hartfilmpjes (elektrocardiogram; ECG) worden verzameld voor nadere
analyse van veranderingen in intervallen (de periode waarin het hart zich weer
oplaadt voor de volgende hartslag).

Het onderzoek is verdeeld over 2 delen (Deel 1 en Deel 2). Deel 1 onderzoekt de
verdraagbaarheid en farmacokinetiek na toediening van éénmalige doseringen van
FE 201836 in 40 gezonde vrijwilligers. Deel 2 onderzoekt het effect van FE
201836 op de urine productie na een intraveneus (i.v. = via een bloedvat)
infuus met FE 201836. Deel 2 is uitgevoerd in twee groepen: één groep van 12
gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, en één extra groep van 8
gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers (vanaf nu Deel 2A genoemd).

Deel 1:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode, waarin de vrijwilliger
gedurende 3 dagen (2 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren
zal verblijven.

Deel 2:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 3 periodes. Elke periode zal de
vrijwilliger gedurende 3 dagen (2 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in
Zuidlaren verblijven. In elke periode wordt het onderzoeksmiddel toegediend op
Dag 1 en verlaat hij het klinisch onderzoekscentrum op Dag 2.

Deel 2A:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin u gedurende 3 dagen (2
nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren zult verblijven. Het
onderzoeksmiddel wordt toegediend op Dag 1 en verlaat u het klinisch
onderzoekscentrum op Dag 2

Deel 1: Tijdens het onderzoek neemt de vrijwilliger FE 201836 of placebo als een oplossing van 20 mL in via de mond, na een nacht nuchter zijn (minimaal 8 uur niets eten). Deel 2: In Periode 1 en 3 krijgt de vrijwilliger het onderzoeksmiddel via een 1 uur durend i.v. infuus van 20 mL toegediend (FE 201836 in Periode 1 en desmopressine in Periode 3). Gedurende 2 uur voorafgaand aan de i.v. toediening in Periode 1 en 3 zal hij een over hydratatie procedure ondergaan. In Periode 2 krijgt de vrijwilliger FE 201836 als een oplossing van 20 mL die hij via de mond inneemt. Deel 2A: Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger een dosis tussen 0.2-1.0 µg FE 201836 krijgt die via een i.v. infuus gedurende 1 uur wordt toegediend. De dosis van FE 201836 zal worden bepaald aan de hand van de resultaten over de veiligheid en farmacokinetiek in Deel 1 en 2.

Omdat FE 201836 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal worden
toegediend zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen van FE 201836 bij mensen
bekend. FE 201836 is wel in dieren bestudeerd (ratten en honden). Er zijn geen
bijwerkingen waargenomen tot en met de hoogste dosering die bij dieren is
getest, afgezien van minimale afwijkingen op celniveau in weefsel van de nieren
en een minimale afname in de gewichtstoename bij de hoogste dosering van FE
201836 die in ratten werd getest (500 µg/kg/dag gedurende 28 dagen). Bij honden
was een tijdelijke verhoging in de hartslag en contractiliteit waargenomen bij
een dosis van 50 µg/kg FE201836.

De meest voorkomende bijwerkingen die door mensen gerapporteerd zijn bij
middelen met een vergelijkbaar werkingsmechanisme zijn: hoofdpijn,
duizeligheid, toegenomen bloeddruk, misselijkheid, buikpijn, diarree,
constipatie, overgeven, vocht vasthouden en vermoeidheid. Een zeldzame
bijwerking is hyponatremie. Hyponatremie kan vooraf worden gegaan door, of
samengaan met, hoofdpijn, misselijkheid, overgeven, gewichtstoename, verwarring
en slaperigheid. Daarom zal uw bloed tijdens het onderzoek zorgvuldig in
gecontroleerd worden op hyponatremie.

Risico*s die gepaard gaan met de katheterisatie zijn aandrang om te plassen
(veroorzaakt door het slangetje) en urineweginfecties. Zeldzame complicaties
zijn urethrale stricturen en sepsis.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie