Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek van ISIS 304801, subcutaan toegediend aan patiënten met hypertriglyceridemie.

1. Moet schriftelijk toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek (ondertekend en gedateerd) en eventuele wettelijk vereiste autorisaties
2. Leeftijd * 18jaar ten tijde van het tekenen van het toestemmingsformulier
3. BMI *45 kg/m2
4. Stabiel gewicht (+/- 4kg) gedurende > 6 weken voorafgaand aan de screening
5. Nuchtere TG * 500mg/dL (* 5.7mmol/L) bij screening. Als de nuchtere TG-waarde bij screening < 500mg/dL (< 5.7mmol/L) is, maar * 350mg/dL (* 4.0mmol/L) kunnen tot twee aanvullende tests worden uitgevoerd om in aanmerking te komen
6. Als patiënten statinen of fibraten gebruiken, moet er sprake zijn van een stabiele, gelabelde dosis gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening die naar verwachting tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode niet zal worden veranderd. Patiënten die deze geneesmiddelen niet krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening komen ook in aanmerking
7. Nuchtere TG * 500mg/dL bij het kwalificatiebezoek. Als de nuchtere TG < 500mg/dL is, maar * 350 mg/dL (* 4.0mmol/L) kunnen tot twee aanvullende tests worden uitgevoerd om in aanmerking te komen
8. Bereid zijn om hun gebruikelijke activiteitsniveau te handhaven en om het NCEP ATP III TLC of een soortgelijk dieet te volgen en tijdens het onderzoek hun gewicht te handhaven
9. Voldoen aan een van de volgende eisen:
a. Vrouwen: Vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven; moeten chirurgisch steriel zijn (bijv. tuba-occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale oöforectomie), postmenopauzaal zijn (definieerd als 12 maanden spontane amenorroe bij vrouwen > 55jaar oud of, bij vrouwen * 55jaar oud, 12 maanden van spontane amenorroe zonder andere medische oorzaak en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor het betrokken laboratorium), zich onthouden van geslachtsgemeenschap of, indien sexueel actief en in de vruchtbare leeftijd een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het informatie -en toestemmingsformulier tot 13 weken na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
b. Mannen: Mannen moeten chirurgisch steriel zijn, zich onthouden van geslachtsgemeenschap of, indien sexueel actief met een vrouw in de vruchtbare leeftijd, een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het informatie -en toestemmingsformulier tot 13 weken na toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
Onthouding is enkel geaccepteerd als echte onthouding als dit de voorkeur heeft en de gebruikelijke levensstijl van de patient betreft. Tijdelijke ontzegging (bijv. kalender, ovulatie, symptothermaal, post-ovulatieve methoden), verklaring van onthouding gedurende het onderzoek en coitus interruptus zijn geen acceptabele methoden van contraceptie.

1. Diabetes mellitus type 1
2. Diabetes mellitus type 2 met een of meer van de volgende kenmerken:
a. voor het eerst gediagnosticeerd binnen 12 weken voorafgaand aan de screening
b. HbA1c * 9.0% bij screening
c. Recente verandering in antidiabetesfarmacotherapie (verandering in dosering of toevoeging van nieuwe medicatie binnen 12 weken voorafgaand aan de screening [met uitzondering van +/- 10 eenheden insuline])
d. Verwachte behoefte aan verandering van de dosis of het type medicatie tijdens de behandelingsperiode ban het onderzoek (met uitzondering van +/- 10 eenheden insuline)
e. Huidig gebruik van GLP-1 agonisten, als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van pancreatitis
3. Acute pancreatitis binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
4. Voorgeschiedenis, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, van acute instabiele cardiale ischemie (myocardinfarct, acuut coronair syndroom, nieuw ontstane angina), beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of instabiel congestief hartfalen waarvoor een verandering in medicatie of ingrijpende chirurgie is vereist binnen 3 maanden na de screening
5. Een of meer van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:
a. Lever: Totaal bilirubine > bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN), tenzij sprake is van eerdere diagnose en documentatie van het syndroom van Gilbert, in welk geval de totale bilirubine * 3mg/dL moet zijn; ALT > 2.0xULN; AST > 2.0xULN
b. Nieren: Aanhoudend positief (2 van de 3 tests * 1+) voor eiwit op de urine-dipstick. In het geval van een positieve test kan de geschiktheid worden bevestigd door een kwantitatieve meting van het totaal eiwit in de urine van < 500mg/24uur; aanhoudend positief (2 van de 3 tests * trace positive) voor bloed op de urine-dipstick. In het geval van een positieve test kan de geschiktheid worden bevestigd door microscopisch urineonderzoek waarbij * 5 rode bloedcellen per high power field worden gevonden; geschatte creatinineklaring < 50ml/min, berekend volgens de Cockcroft-Caultformule
c. Cardiale troponine I > ULN bij screening
d. LDL-C > 130mg/dL (> 3,4 mmol/L) bij screening voor alle patiënten en LDL-C >100mg/dL (> 2,6 mmol/L) voor patiënten met T2DM of een voorgeschiedenis van MACE
e. Andere afwijkende laboratoriumwaarden die, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor, de patiënt ongeschikt zouden maken voor inclusie
6. Hypothyroïdie die niet onder controle is (afwijkende waarden bij schildklierfunctietests moeten worden goedgekeurd door de medische monitor van het onderzoek)
7. Hypertensie die niet onder controle is (bloeddruk > 160/100 mm Hg)
8. Voorgeschiedenis van hemorragische diathese of coagulopathie of klinisch significante afwijking in coagulatieparameters bij screening
9. Voorgeschiedenis van hartfalen met een NYHA groter dan klasse II
10. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale malabsorptie (bijv. ziekte van Crohn die niet onder controle is, etc.) of een voorgeschiedenis van een maagbypass of andere diversionele bariatrische chirurgie
11. Maagbandprocedure binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
12. Actieve infectie die systemische antivirale of antimicrobiële behandeling noodzakelijk maakt die nog niet is afgerond vóór onderzoeksdag 1
13. Bekende voorgeschiedenis van of positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of chronische hepatitis B
14. Een maligniteit in de voorgaande 5 jaar, met uitzondering van basaal -of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix dat met succes is behandeld
15. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, een andere biologische stof of een ander hulpmiddel binnen één maand voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welk van beiden het langst is
16. Voorgeschiedenis van drugs -of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
17. Niet bereid zijn om zich te houden aan de leefstijl-eisen
18. Gebruik van een of meer van de volgende medicaties:
a. Omega-3 vetzuren (voorgeschreven of zonder recept verkrijgbaar) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, tenzij op een stabiele dosis gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening en naar verwachting gelijkblijvend(e) dosis, merk en regime gedurende het gehele onderzoek
b. Nicotinezuur of derivaten van nicotinezuur binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
c. Systemische corticosteroïden of anabole steroïden binnen 6 weken voorafgaand aan de screening, tenzij goedgekeurd door de medische monitor van de sponsor
d. Tamoxifen, oestrogenen of progestinen, tenzij op een stabiele dosis gedurende minimaal 4 maanden voorafgaand aan de screening en een naar verwachting gelijkblijvend(e) dosis en regime gedurende het gehele onderzoek
e. Antihypertensiemedicatie, tenzij op een stabiele dosis minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening en een naar verwachting gelijkblijvend(e) dosis en regime gedurende het gehele onderzoek
f. Orale anticoagulantia (bijv. warfarine, dabigatran, rivaroxaban en apixaban) tenzij op een stabiele dosis gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening en tenzij regelmatige klinische monitoring wordt uitgevoerd
g. Anti-obesitasgeneesmiddelen (bijv. orlistat, lorcaserin, fentermine/topiramaat - combinatie, kruidenpreparaten, fentermine, amfetaminen) binnen 12 weken voorafgaand aan de screening
h. Atypische antipsychotica (bijv. olanzapine en clozapine), tenzij op een stabiele dosis gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening en de verwachting is dat het regime en dosis stabiel blijven gedurende het gehele onderzoek
i. Eerdere blootstelling aan ISIS 304801
j. andere medicatie, tenzij stabiel minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening (incidenteel of intermitterend gebruik van zonder recept verkrijgbare medicaties zal worden toegestaan als de onderzoeker dat goedvindt)
19. Bloeddonatie van 50 tot 499 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of van > 499ml binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening
20. Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel (ISIS 304801 of placebo)
21. Het hebben van andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor de patiënt ongeschikt zouden maken voor inclusie of een belemmering zouden kunnen vormen voor de deelname aan of voltooiing van het onderzoek door de patiënt