In dit onderzoek zullen de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische aspecten van ABT-767 en het effect van voedsel op de biologische beschikbaarheid van ABT-767 worden onderzocht bij patïenten met een BRCA1 of BCRA2 mutatie met solide tumoren…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheid: samenvattingen en analyses zullen worden uitgevoerd met patienten
die zijn onderverdeeld in doseringsniveaus. Exploratieve werkzaamheidsanalyses
worden uitgevoerd met de verzamelde data van de verlengde "safety"cohort.
Farmocokinetiek: Bloedmonsters worden op bepaalde tijdstippen tijdens de studie
verzameld om de farmacokinetiek van ABT-767 te bestuderen.
Farmacodynamiek: PBMCs zullen worden onderzocht op PAR niveaus om de PARP
inhibitie te evalueren. Daarnaast zullen exploitatie analyses worden uitgevoerd
om de colleratie te vinden tussen de PK en de klinische uitkomsten
Veiligheid: de bijwerkingen, laboratorium profielen, lichamelijk onderzoek, ECG
en de vitale functies worden bestudeerd tijdens deze studie.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat ABT-767 de gevoeligheid van
tumorcellen vergroot waardoor chemotherapeutisch stoffen effectiever zijn in
het doden van kankercellen en tumors laat slinken, vooral tumoren met de BRCA1
of BRCA2 mutatie.
ABT-767 is een PARP-inhibitor. PARP is een enzym dat kankercellen ondersteunt
in het herstellen van letsel of schade door straling of bepaalde types
therapiën tegen kanker. Hierdoor zijn behandelingen tegen kanker vaak minder
effectief. ABT-767 inhibeert de activiteit van PARP wat het herstel van
kankercellen voorkomt.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek zullen de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische
aspecten van ABT-767 en het effect van voedsel op de biologische
beschikbaarheid van ABT-767 worden onderzocht bij patïenten met een BRCA1 of
BCRA2 mutatie met solide tumoren (o.a. in de borst, eierstok, prostaat of de
alvleesklier) of patienten met hooggradige sereuze eierstok-, eileider- of
primaire buikvlieskanker.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 1, open-label, multicentrische studie om de veiligheid en
farmacokinetische eigenschappen van ABT-767 te onderzoeken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
ABT-767 wordt oraal toegediend. In het eerste deel van het onderzoek (the dose escalation phase) krijgen de patiënten 4 dagen voor de eerste dag van Cyclus 1 (28 dagen) de eerste dosering ABT 767. Patienten moeten 8 uur voor en 4 uur na deze dosering vasten, zodat het effect van voedsel op ABT-767 kan worden onderzocht. Vanaf dag 1 van cyclus 1 nemen de patiënten dagelijks ABT-767 in. Op basis van de farmacokinetische samples wordt nog bepaald of een éénmaal daags of tweemaal daags dosering van ABT-767 optimaal is. De ABT-767 dosis is afhankelijk van de cohort waarin de patient zit en kan dus verschillen per patiënt. In de uitgebreide veiligheids cohort nemen 30 patiënten dagelijks de RPTD.
Inschatting van belasting en risico
Dit is de eerste klinische studie met ABT-767 in menselijke patiënten en er is
nog geen informatie bekend over de bijwerkingen in patiënten. Volgens
preklinische studies zijn de volgende bijwerkingen mogelijk: koorts, minder
circulerende bloedcellen, afgenomen aantal spermacellen, afgenomen
botdensiteit, veranderingen van de zwezerik, en schade aan het darmkanaal. Het
is niet bekend in hoeverre dit kan voorkomen bij mensen. Bijwerkingen kunnen
variëren van mild tot levensbedreigend.
Tijdens screening, C1D-4, C1D1 and C1D8 zal een ECG worden gemaakt. Tijdens
screening en aan het begin van elke oneven cyclus, met uitzondering van cyclus
1, zal een radiologisch onderzoek naar de grootte van de tumoren worden
uitgevoerd.
De duur van deze fase 1 studie is niet vastgelegd en daarom is het moeilijk om
van te voren aan te geven hoe vaak de patiënten naar het ziekenhuis moeten
komen.
Algemeen / deelnemers
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Wetenschappers
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De proefpersonen moeten ouder zijn dan 18 jaar
2. De proefpersonen moeten een histologische of cytologische bevestiging hebben van locale gevorderde of metastatische solide tumor(en), met;
a. een vastgestelde BRCA1 of BRCA2 mutatie , of
b. de proefpersonen moeten hooggradige sereuze eierstok-, eileider- of primaire buikvlieskanker hebben.
3. De proefpersonen hebben een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status tussen 0 en 2.
4. De proefpersonen moeten de volgende sufficiënte beenmerg-, nier- en leverfunctie hebben:
a. Beenmerg: ANC *1,500/mm3(1.5x 109/L); bloedplaatjes * 100,000/mm3 (100 x 109/L) (hemoglobine blijft onbevestigd bij transfusie).
b. Sufficiënte nierfunctie dat blijkt uit een serum creatinine waarde *1.5 x ULN en anders een berekend creatinine klaringswaarde * 50 mL/min bepaald door de Cockcroft-Gault formule of een creatinine klaringswaarde * 50 mL/min/1.73 m2 volgens een 24-uurs urine afname.
c. Sufficiënte leverfunctie die blijkt uit een serum bilirubine * 1.5 x ULN en zowel een AST als een ALT * 2.5 x ULN. Voor proefpersonen met levermetastase geldt de AST en de ALT < 5 x ULN
d. PTT moet * 1.5 x ULN en INR < 1.5. Proefpersonen op anticoagulantia, zoals Coumadin, zijn toegestaan in deze studie en zullen een PPT en INR hebben die bepaald wordt door de onderzoeker.
5. Vrouwen in vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken voor het begin van de studie, tijdens deelname aan studie en tot 90 na het beëindigen van de therapie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten, binnen 21 dagen voor het begin van de behandeling, een negatief serum zwangerschapstest hebben en een negatief urine zwangerschapstest op de eerste dag dat de studiemedicatie wordt toegediend.
Expasie Chort #1: Proefpersonen met BRCA1 of BRCA2 gemuteerde gevorderde solide tumoren
* De proefpersonen moeten een histologische of cytologische bevestiging hebben van metastatische of in-operabele maligniteiten waarvoor geen andere therapie beschikbaar is. Proefpersonen dienen een gedocumenteerde mutatie (deletie) hebben in het BRCA1 of BRCA2
gen
* Proefpersonen dienen tenminste 1 toegankelijke laesie te hebben voor het verkrijgen van tumor weefsel via een tumorbiopt
* Meetbare ziekte, gedefinieerd als tenminste 1 unidimensionale meetbare leasie op een CT scan zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1.
Expansie Cohort #2: gevorderd ovarum kanker, met een bekende mutatiie van het BRCA1 of BRCA2 gen of zonder mutatie in het BRCA1 of BRCA2 gen.
* De proefpersonen dienen een histologische of cytologische bevestiging hebben van metastatische of in-operabele maligniteiten waarvoor geen andere therapie beschikbaar is.
* Proefpersonen dienen een bekende status, positief dan wel negatief te hebben wat betreft gedocumenteerde mutatie (deletie) in het BRCA1 of BRCA2 gen
* Proefpersonen met ovarium kanker en niet-meetbare ziekte met een verhoogd CA-125 gehalte in het serum volgens GCIG criteria kunnen ook voor inclusie in aanmerking komen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Alleen voor het vervolg cohort geldt: proefpersonen die voorheen een PARP inhibitor hebben gebruikt.
* Proefpersonen die, voor de eerste dag van de studie en binnen een periode van 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is), therapieën tegen kanker hebben gebruikt inclusief chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, *biologic* of andere studie medicatie.
* Proefpersonen waarbij CNS metastase is geconstateerd.
* Proefpersonen die last hebben van onopgeloste toxiciteiten als gevolg van voorgaande therapieën tegen kanker, gedefinieerd als Common Terminology criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) graad 2 of hogere klinisch significante toxiciteit ( m.u.v. alopecia).
* Proefpersonen die, binnen 28 dagen voor de eerste studiedag, een zware operatie hebben gehad.
* Klinisch significante oncontroleerbare aandoening(en) of enige medische aandoening die, volgens de onderzoeker, de proefpersoon blootstelt aan een onacceptabel hoog risico voor toxiciteit.
* Psychiatrische ziektes/sociale situaties waardoor niet meer wordt voldaan aan de studie eisen.
* Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2010-020795-37-NL |
CCMO | NL33609.078.10 |