Onderzoek naar lichttherapie bij patiënten met reumatoïde artritis om vermoeidheid en andere ziekte uitkomsten te verbeteren: een gerandomiseerde, gecontroleerde pilot trial.

Hoewel grote vooruitgang geboekt is in de diagnose- en behandelingsmethoden
voor patiënten met reumatoïde artritis (RA) wordt RA toch vaak geassocieerd met
symptomen die de kwaliteit van leven negatief beïnvloeden, zoals vermoeidheid.
Helaas zijn behandelingen voor deze symptomen niet voor alle patiënten adequaat
en bovendien blijven veel symptomen onbehandeld. In patiënten met RA lijkt er
een verstoord circadiaans ritme (d.w.z. 24-uurs ritme) te zijn en dit zou een
belangrijk onderliggend mechanisme voor deze symptomen kunnen zijn. Helder
licht kan mogelijk het circadiaanse ritme herstellen in patiënten met RA
aangezien licht de belangrijkste synchronizer is van dit ritme. In de huidige
studie wordt voor de eerste keer in patiënten met RA de effectiviteit van een 4
weken durend lichttherapie programma onderzocht. Het is een pilot onderzoek dat
zou kunnen dienen als voorbereiding op een toekomstige volledige
gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT).

Het primaire doel van deze pilot trial is het exploreren van het verschil
tussen de interventie en controle groep in de verandering van baseline (T0)
naar het einde van de therapie (T1) in therapie effectiviteit van de primaire
studie uitkomstmaat vermoeidheid zoals gemeten met de Checklist Individual
Strength (CIS-8).

Als secondaire doel zullen we ook de volgende therapie
effectiviteit-uitkomstmaten exploreren: pijn en ochtendstijfheid (Impact of
Rheumatic diseases on General health and Lifestyle; subschaal Pain), slaap
(dagboek en Insomnia Severity Index), en emotioneel welbevinden en algemene
gezondheidstoestand (RAND-36), depressie (Hospital Anxiety and Depression
Scale) en ziekteactiviteit (Disease Activity Scale). Bovendien zullen we
exploreren wat het potentieel is van de therapie om het circadiaanse ritme te
verlaten (door in speeksel te kijken naar de start van melatonine productie en
een slaapdagboekje) en zullen we de mediërende rol van veranderingen in het
circadiaanse ritme voor therapie effectiviteit exploreren alsmede de mediërende
rol van depressie op het verminderen van vermoeidheid. Bovendien zullen
follow-up effecten van de primaire en secondaire therapie effectiviteitmaten
alsmede uitkomstmaten m.b.t. het circadiaanse ritme worden geëxploreerd. Verder
zullen in deze pilot trial bekeken worden: therapie 'adherence', barrières voor
therapie 'adherence', therapie 'acceptability', alsmede studie 'feasibility',
en studie 'acceptability'. Dit geeft ons inzicht in mogelijke veranderingen die
nodig zijn voor de therapie en de studie. Het laatste doel van deze pilot
studie is om relevante parameter inschattingen te verkrijgen voor een mogelijk
toekomstig volledige gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT).

Het is een gerandomiseerd, dubbel-blind, parallel-arm, placebo gecontroleerde
(ratio 1:1), mono centrum pilot studie die bestaat uit een interventie groep
(actieve lichttherapie) en een control groep (placebo lichttherapie).
Uitkomsten worden bepaald op baseline (T0), aan het einde van de 4-weken
lichttherapie (T1) en tijdens follow-up (4 weken na de lichttherapie; T2). De
studie wordt gerapporteerd volgens de *Consolidated Standards of Reporting
Trials (CONSORT) 2010 statement: extension to randomised pilot and feasibility
trials* (Eldridge et al., 2016).

In beide condities wordt lichttherapie aangeboden. De brillen (Luminette® (CE certified); Lucimed) worden door de deelnemer elke dag voor 30 minuten tussen 20:00-21:00 uur thuis gedragen gedurende 4 opeenvolgende weken. De twee condities verschillen in de golflengte van het licht (d.w.z. actief licht versus placebo licht).

Op elk meetmoment vult de deelnemer thuis een vragenlijst in (ongeveer 25
minuten), neemt hij/zij thuis10 speekselmonsters af gedurende een vooraf
vastgestelde avond en nacht en vult hij/zij thuis een slaapdagboekje in voor
één (T0 en T2) of twee (T1) weken (5 minuten per dag). Deelnemers bezoeken ook
het LUMC op T0, T1 en T2 voor een DAS bepaling (ongeveer 15 minuten; dit is
onderdeel van de standaard zorg van patiënten met RA en geeft daarom geen extra
risico (alleen de frequentie van de metingen is hoger)). Alle andere metingen
worden beschouwd als minimaal invasief en hebben weinig risico.

Patiënten mogen lichte activiteiten blijven ondernemen gedurende de 30 minuten
van therapie. Er worden geen (langdurige) negatieve effecten verwacht van de
therapie. Om onderscheid te kunnen maken tussen effecten van de lichttherapie
en placebo effecten is het noodzakelijk om een controle groep mee te nemen die
een placebo therapie krijgt.

Deze studie kan een grote impact hebben op patiënten (aangezien de meeste
belangrijke patiënt gecentreerde uitkomsten verbeterd zouden kunnen worden met
deze therapie), gezondheidsspecialisten, onderzoekers (zoals reumatologen en
chronobiologen) en de maatschappij (bijv. door het verminderen van de kosten
die gerelateerd zijn aan vermoeidheid en andere uitkomsten).