Een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbelblind onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meervoudige oplopende doseringen van LTI-291 in gezonde vrijwilligers van middelbare leeftijd en ouder

1. Getekende toestemmingsverklaring voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
2. Gezonde mannelijke of vrouwelijke (die niet zwanger kunnen worden) proefpersonen tussen 50 en 75 jaar oud bij keuring.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 en met een minimaal gewicht van 50 kg bij keuring
4. Alle mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken en mogen geen sperma doneren tijdens de studie en tot minimaal 90 dagen na de laatste doering van de studiemedicatie
5. In staat zijn om te communiceren met de onderzoeker in het Nederlands en bereid zijn om te voldoen aan de eisen van de studie.

1. Bewijs van enige (chronische) ziekte of aandoening of behandeling daarvan die kan interfereren met het uitvoeren van de studie, of die een onacceptabel risico vormt voor de proefpersoon volgens de onderzoeker, bepaald in een gedetailleerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolisch en diastolische bloeddruk, hartslag, ichaamstemperatuur), ECG, klinische laboratoriumtestwaarden (hematologie, bloedchemie, urineonderzoek). Kleine afwijkingen van het normale bereik van de labtestwaarden kunnen worden geaccepteerd als dit door de onderzoeker als klinisch niet-significant beoordeeld is.
2. Klinisch significante afwijkingen in labtestwaarden (lever- en nierwaarden, bloedwaarden en urineonderzoek). In het geval van twijfelachtige resultaten kunnen deze testen opnieuw gedaan worden voor de randomisatie om de geschiktheid van de proefpersoon te bevestigen.
3. Een contra-indicatie voor het ondergaan van een ruggenprik (anatomische afwijkingen of lokale huidinfectie).
4. Positieve Hepatites B antigeen, Hepatites B antilichamen, Hepatites C antilichamen of HIV antilichamen bij de keuring.
5. Systolische bloeddruk hoger dan 150 of lager dan 90 mm Hg en diastolische blooddruk hoger dan 95 of lager dan 50 mm Hg bij de keuring.
6. Afwijkende bevindingen in rust-ECG bij de keuring, gedefineerd als:
a. QTcF waarde >405 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen;
b. Bradycardie in rust (HR < 40 bpm) of tachycardie (HR > 100 bpm);
c. QRS > 12 msec;
d. Persoonlijke of familiaire geschiedenis van congenitale lange-QT syndroom of ploteselinge dood;
e. ECG met QRS en/of T golf beoordeeld als nadeling voor een consistente en nauwkeurige QT meting (bijvoorbeeld neuromusculaire artefacten die niet kunnen worden verwijderd, hartritmestoornissen, onduidelijk begin van QRS, kleine amplitude van T golf, samenvallende T- en U- golven, prominente U golven);
f. Evidentie van atriumfibrilleren, Bundeltakblok, Wolf-Parkinson-White syndroom of pacemaker.
7. Gebruik van elke medicatie (voorgeschreven of zelfzorgmedicijnen), binnen 14 dagen van toediening van studiemedicatie, of binnen 5 halfwaardetijden (als dat langer is). Uitzonderingen zijn paracetamol (maximaal 4 g/dag) en ibuprofen (maximaal 1 g/dag). Andere uitzonderingen worden alleen gemaakt als de reden duidelijk is beschreven door de onderzoeker. Er worden geen uitzonderingen gemaakt voor:
a. inducerende of remmende middelen van CYP3A4, CYP1A2 of CYP2D6.
b. Medicijnen die bloedstolling remmen.
8. Elk gebruik van vitaminen, mineralen, kruiden of voedingssupplementen binnen 7 dagen van toediening van de studiemedicatie, of binnen 5 halfwaardetijden (als dit langer is). Uitzonderingen worden alleen gemaakt als de reden duidelijk is beschreven door de onderzoeker.
9. Deelname in een onderzoeksmedicijn of -apparaat studie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de studiemedicatie.
10. Geschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, drugs) of huidig gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week, drugsgebruik, regelmatig gebruik van kalmeringsmiddelen, slaapmiddelen of andere verslavende middelen.
11. Positieve drugs of alcohol test bij keuring of voor dosering
12. Gebruik van tabak of nicotine producten binnen 14 dagen voor toediening van de studiemedicatie.
13. Excessief gebruik van xantine (meer dan 8 koppen koffie of vergelijkbare eenheden per dag)
14. Allergische reacties voor medicijnen. Een inactieve vorm van hooikoorts wordt geaccepteerd.
15. Verlies of donatie van meer dan 500 mL bloed binnen 3 maanden (mannen) of 4 maanden (vrouwen) voor de keuring, of intentie tot het doneren van bloed of bloedproducten gedurende de studie.
16. Als een vrouw zwanger is, borstvoeding geeft, of plant om zwanger te worden tijdens de studie.
17. Elke bekende factor, aandoening of ziekte die kan interfereren met de nakoming van de studie, studie uitvoering of interpretatie van de resultaten, bijvoorbeeld drugs of alcohol verslaving of psychiatrische aandoening.