Een multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek naar een zelfstandig, beslissingsondersteunend algoritme voor herkenning van neonatale convulsies

Convulsies zijn de meest voorkomende neurologische spoedgevallen op de
neonatale intensive care unit (NICU) en ze zijn kenmerkend voor neonatale
encefalopathie. Desondanks blijft het moeilijk ze klinisch te diagnostiseren.
Electroencefalografie (EEG) monitoring is de gouden standaard voor het
detecteren van convulsies, maar onmiddelijke interpretatie is meestal niet
mogelijk in de acute setting.
Neonaten kunnen bijzondere bewegingspatronen laten zien zonder dat dit
geassicieerd is met afwijkingen op het EEG. Aan de andere kant kan op een
continue EEG registratie een status epilepticus gezien worden zonder of met
slechts milde klinische verschijnselen. Het optreden van 'electro-klinische
dissociatie' - waarbij er sprake is van convulsies op het EEG zonder klinische
verschijnselen- is een speciaal probleem bij neonaten. In deze groep zijn
80-90% van alle electrografische convulsies, convulsies die alleen zichtbaar
zijn op het EEG ('EEG-only' convulsies). We hebben eerder aangetoond in een
groep van 51 neonaten, dat slechts 9% van de totale duur van alle convulsies
bij elkaar opgeteld gepaard gaat met klinische verschijnselen.
Het adequaat diagnosticeren van convulsies is erg belangrijk. Onderzoek wijst
uit dat convulsies nieuwe convulsies kunnen uitlokken ('seizures beget
seizures') en dat deze convulsies bijdragen aan neuronale schade in neonaten
met hypoxisch-ischemische encefalopathie. In de dagelijkse praktijk worden vele
neonaten behandeld enkel op basis van convulsies met klinische verschijnselen.
Dit kan leiden tot zowel onder- als overbehandeling (omdat kleine normale
bewegingen worden aangezien voor convulsies). Overbehandeling draagt het risico
met zich mee dat de duur van beademing en verblijf in de intesive care wordt
verlengd en verhoogt het risico op neurotoxische effecten van anti-epileptica.
Alle deskundigen zijn het erover eens dat er dringend behoefte is aan een
accurate en betrouwbare methode voor het herkennen van convulsies. Een methode
die directe informatie kan verschaffen op elk moment, naast het bed van de
patiënt. Geautomatiseerde herkenning van convulsies op neonatale EEGs is tot op
heden nog niet geïmplementeerd in de kliniek.

Het primaire doel van dit onderzoek is om de werking van het ANSeR Software
Systeem te beoordelen door de nauwkeurigheid van de diagnostiek (sensitiviteit,
specificiteit) met het ANSeR Software Systeem te vergelijken met de
nauwkeurigheid van de diagnostiek zonder gebruik van het ANSeR Software
Systeem. Een comissie van EEG deskundigen zal gebruikt worden als referentie.
Het secundaire doel van dit onderzoek is het quantificeren en vergelijken van
de totale duur van alle convulsies per patiënt (seizure burden) en het gebruik
van anti-epileptica in de groep met het ANSeR algoritme en de groep zonder het
ANSeR algoritme.

Het zal een open, twee-armig, met paralelle groepen, gerandomiseerd,
gecontroleerd onderzoek zijn van het ANSeR Software Systeem als een
zelfstandig, beslissingsondersteunend hulpmiddel voor de herkenning van
neonatale convulsies. A terme neonaten die EEG bewaking nodig hebben zullen
worden gestratificeerd per deelnemend centrum en vervolgens gerandomiseerd om,
of EEG bewaking met het ANSeR Software Systeem te krijgen of EEG bewaking
zonder het ANSeR Software Systeem.

EEG bewaking met het ANSeR Software Systeem in de vorm van een ''seizure detection algorithm".

Neonaten die gerandomiseerd zijn in de controle arm van deze studie zullen de
standaard klinische zorg krijgen met continue EEG bewaking zoals beschreven in
de lokale protocolen in elk deelnemend centrum. Er worden geen extra risico's
voorzien in deze groep.
Neonaten gerandomiseerd in de actieve arm zullen standaard zorg (continue EEG
bewaking) met ondersteuning van het ANSeR Software Systeem krijgen. Het ANSeR
Software Systeem analyseert EEG gegevens die verzameld zijn als onderdeel van
de standaard zorg en genereert een continue output van het ANSeR Convulsie
Detectie Algoritme aan het bed van de patiënt in real-time. Het ANSeR Software
Systeem geeft geen diagnostische conclusie.

Behandeling van eventuele convulsies herkend door het medisch personeel in
beide armen van het onderzoek zal geschieden volgens de lokale procedures en
richtlijnen. De hypothese is dat de nauwkeurigheid waarmee neonatale convulsies
worden gediagnosticeerd verbetert als het ANSeR Software Systeem beschikbaar is
om het medisch personeel alert te maken op eventuele convulsies. Real-time
continue beoordeling van het aEEG met maximaal twee kanalen is standaard op
onze afdeling. Beoordeling in detail van het volledige (multipele kanalen) EEG
gebeurt momenteel retrospectief. Wij verwachten daarom een verbetering van de
nauwkeurigheid waarmee convulsies worden gedetecteerd op het volledige EEG van
neonaten waarbij gebruik wordt gemaakt van de ANSeR Software. Dit kan leiden
tot betere en snellere behandeling met anti-epileptica.

Een retrospectieve studie met 300 kinderen en volwassen patiënten laat zien dat
in 52% van de patiënten een verandering werd gezien van het gebruik van
anti-epileptica als continue bewaking met EEG plaatsvond. De verwachting is dat
gezien het feit dat er vaak geen klinische verschijnselen zijn van convulsies
bij neonaten, dit effect nog sterker zal zijn.

De mogelijke voordelen van gerandomiseerd zijn tot het ANSeR Software Systeem
wegen op tegen de risico*s. Verwacht wordt dat het ANSeR Software Systeem
veilig is om te gebruiken en nauwkeurige informatie zal verschaffen ter
bevordering van het diagnosticeren van convulsies. Dit zal voordeel opleveren
voor zowel de neonaat als de gezondheidszorg.