Dubbelblinde, gerandomiseerde, 2-weg crossover, placebo gecontroleerde studie om het therapeutische en preventieve effect van GLPG1205 op nociceptieve en ontstekings/sensibilisatie geinduceerde pijn in het UVB zonnebrand model in gezonde mannelijke vrijwilligers te onderzoeken.

In vivo farmacologische effecten die zijn waargenomen bij GLPG1205 bevestigen
een rol voor GPR84 in neuro-inflammatoire biologie en ondersteunt de rol in the
pathogenese van pijn.

Een vroege indicatie voor de werkzaamheid van GLPG1205 is gewenst en kan
mogelijk een verdere ontwikkeling voor de behandeling van pijn faciliteren.
Gebaseerd op de klinische famacologie van GLPG1205 is het UVB zonnebrand model
een goed model om een vroeg signaal te krijgen over de mogelijke werkzaamheid.
Het UVB zonnebrand model is een methode die goed beschreven staat in de
literatuur en die in grote mate wordt toegepast bij gezonde vrijwilligers. Het
model is een menselijk en dierlijk experimenteel pijnmodel van locale cutane
hyperalgesie en ontsteking. Het model wordt veel gebruikt om de werkzaamheid en
de werking van analgetische en ontstekingsremmende geneesmiddelen te testen in
klinische studies. Het model induceert thermische en mechanische hyperalgesie
op de plaats van bestraling en soms ook in de omliggende gebieden.
Het geinduceerde ontstekingsproces, weefselbeschadiging en de vrijgekomen
cytokines veroorzaken een kenmerkend gebied van erythema. Het UVB model is
vooral geschikt voor farmacologische screening omdat het kan helpen om gegevens
van dieren naar mensen te vertalen. De door UVB geinduceerde primaire
hyperalgesie ontwikkelt zich na ongeveer 24 uur en blijft voor ongeveer 48 uur.
Dit maakt het model bruikbaar bij farmacologische screening studies met
meerdere doseringen of middelen met een lange werkingsduur.

Kwantiatief sensorische testen worden gebruikt om de karakteristieke
sensorische patronen in pijnmodellen te beoordelen. De QST batterij bestaat uit
een aantal gevalideerde tests die onderdelen vertegenwoordigen van het
somatosensorisch systeem. Het bestaat uit de mechanische detectiedrempel,
mechanische pijndrempel, koudpijndrempel en de warmtepijndrempel.

In dit onderzoek wordt het effect van GLPG1205 op nociceptieve en
ontstekings/sensibilisatie geinduceerde pijn onderzocht door het UVB model toe
te passen bij gezonde mannelijke vrijwilligers. Het effect van GLPG1205 wordt
onderzocht in een therapeutisch (na UVB) en een preventieve (voor UVB) setting
en wordt vergeleken met placebo.

Primair
Het preventieve effect van GLPG1205 onderzoeken op nociceptieve en
inflammatoire/sensibilisatie geinduceerde pijn in het UVB zonnebrand model door
gebruik te maken van de warmte pijn tolerantie test bij een meerdere dosering
van GLPG1205 versus placebo.

Secundair
Het verder onderzoeken van het preventieve effect van GLPG1205 op nociceptieve
en nflammatoire/sensibilisatie geinduceerde pijn in het UVB zonnebrand model
door QST testen bij meerdere doseringen van GLPG1205 versus placebo.
Het onderzoeken van het therapeutische effect van GLPG1205 op nociceptieve en
inflammatoire/sensibilisatie geinduceerde pijn in het UVB zonnebrand model bij
meerdere doseringen GLPG1205 versus placebo.
Het evalueren van de veiligheid en verdraagzaamheid van GLPG1205 na meerdere
doseringen.
Het onderzoeken van de farmacokinetiek van GLPG1205 na meerdere doseringen.

Exploratief
Onderzoeken wat het effect van GLPG1205 is op inflammatoire gen expressie na
UVB zonnebrand in huid biopsies.

Dit onderzoek wordt uigevoerd als een gerandomiseerde, placebo gecontroleerde,
dubbel blinde, 2-weg crossover studie met meerdere orale doseringen.

De studie bestaat uit een screening periode, 2 periodes van 8 dagen met een
wash-out van 3 weken tussenin. Een opvolgend onderzoek vindt plaats na 21 (+-2)
dagen na de laatste dosering van de tweede periode.

Na een geschiktheids onderzoek in de drie weken voor het onderzoek zullen 20
vrijwilligers meedoen in de studie. In elke periode komen de vrijwilligers
binnen op de dag voor de eerste medicatie toegediend wordt (dag -1). Standaard
onderzoek en (her-)bevestiging van de geschiktheid wordt vastgesteld op dag -1
van periode 1. Vrijwilligers blijven in de kliniek tot de handelingen van dag 3
zijn afgelopen. Op dag 4 komen zij terug voor een ambulante visite. Op dag 5
komen zij terug naar de kliniek en verblijven hier tot de handelingen van dag 8
voorbij zijn. Op dag 10 van periode 10 zal de vrijwilliger gebeld worden om de
status van de huid biopsie te bespreken.

Vrijwilligers worden gerandomiseerd op een van de twee behandelingen(of GLPG of
placebo in een 1:1 verhouding) voor de dosering op Dag 1 van periode 1. Op Dag
1 van elke periode ontvangen de vrijwilligers een orale dosering van of 500mg
GLPG1205 of 500mg placebo. Op de andere doseringsdagen ontvangen zij 100mg
GLPG1205 of placebo.

Veiligheid en verdraagzaamheid wordt continue tijdens de studie gemonitord door
het rapporteren van bijwerkingen, het bijhouden van vitale functies, ECG
opnames, lichamelijk onderzoek en klinisch laboratoriumonderzoek. Vrijwilligers
worden ook onderzocht tijdens een vervolgonderzoek na 21(+-2) dagen na de
laatste dosering.

Tijdens de screening worden de vrijwilligers blootgesteld aan 3x de MED waarde
van UVB licht op het bovenbeen. Dit gebeurt op een gebied van ongeveer 4x4cm
tijdens screening en in de ochtend van dag -1 en 5 in beide periodes. De
gevoeligheidstesten worden uitgevoerd zoals beschreven is in de flowchart zoals
deze in het protocol te zien is.

Een tweede plek zal blootgesteld worden aan het UVB licht op dag 5 van periode
2. Uit deze plek zal een biopt genomen worden 25 uur na de QST testen op dag 6
van periode 2.
UVB radiation on a second area of the upper part of the leg (different area
than the area used for QST testing) will be performed on Day 5 of Period 2 for
collection of a skin biopsy 25 hours after first QST testing on Day 6 of Period
2.
PK monsters worden gedurende de studie verzameld om de steady state en de
exposure van GLPG1205 te bepalen, zoals beschreven staat in het protocol.

De doseringen van de studiemedicatie in deze trial zijn gebaseerd op eerder
uitgevoerde trials door de sponsor. Het risico voor de gezondheid op de gekozen
dosering is gelimiteerd, maar er kunnen wel bijwerkingen optreden zoals genoemd
in het ICF of bijwerkingen die niet eerder gerapporteerd zijn. De gezondheid
van de vrijwilligers wordt nauwkeurig in de gaten gehouden om de risico*s te
minimaliseren. Wanneer de vrijwilligers enige bijwerkingen ondervinden, dan zal
de onderzoeksarts deze behandelen waar nodig. Wanneer er nieuwe informatie
beschikbaar komt over de veiligheid van de studiemedicatie dan wordt de
vrijwilliger zo spoedig mogelijk ingelicht.
De bloedafname is niet gevaarlijk maar zorgt mogelijk voor een onaangenaam
gevoel of blauwe plekken. Soms komt het voor dat mensen flauwvallen, een
bloeding krijgen of dat er een infectie ontstaat op de afnameplek.

Blootstelling aan UVB-licht: De vrijwilliger zal in totaal op 5 momenten worden
blootgesteld aan UVB-licht op een gedeelte van de huid op het bovenbeen, om
onder andere de Minimale Erytheem Dosis (MED) vast te stellen. Dit kan
symptomen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met (zeer) lichte zonverbranding.
In Periode 2 op Dag 5 wordt u op 2 plekken van de huid blootgesteld aan
UVB-licht. De tweede plek is bedoeld voor het verzamelen van huidweefsel.
Daarnaast wordt de gevoeligheid voor druk, pijn, warmte en kou getest. Deze
testen kunnen voor ongemak zorgen.

Huidweefsel verzamelen: Er worden 2 stukjes huidweefsel (beide 4 mm in
diameter) van het bovenbeen van de vrijwilliger verzameld om het effect van het
onderzoeksmiddel te bepalen op de expressie van ontstekingsgenen na bestraling
door UVB-licht: één van huid blootgesteld aan UVB en één van huid niet
blootgesteld aan UVB. De mogelijke bijwerkingen bij de procedure zijn: ontstaan
van littekenweefsel, bloedingen, bloeduitstortingen, infectie, ontsteking,
ruwheid en milde plaatselijke pijn. Lokale verdoving wordt gebruikt voor het
uitvoeren van de procedure.