Primaire doelstelling:Het hoofddoel is de werkzaamheid van het effect van NCAP (neurostimulatie van de cholinerge anti-inflammatoire reactieweg) welke door het geïmplanteerde apparaat aangestuurd wordt te bepalen op klinische tekenen en symptomen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primary Endpoint:
Verandering in de CDAI van baseline tot visite Week 16
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
-De klinische respons graad op visite week 16 gedefinieerd als CDAI verbetering
ten opzichte van baseline van ten minste 70 punten
-De klinische remissie graad op visite week 16 gedefinieerd als CDAI minder dan
of gelijk aan 150
-Verandering in de IBDQ totaalscore en subschaalscores van baseline tot visite
week 16
-Verandering in de totale SES-cd score van baseline tot visite week 16
-Endoscopische reactiegraad: Percentage patiënten met een daling van de totale
SES-CD score van ten minste 50% ten opzichte van baseline tot visite week 16
-Endoscopische remissie: Percentage patiënten zonder zweren groter dan aften in
welk segment (dat wil zeggen, alle waargenomen segmenten hebben een zweerscore
van
-Correlatie tussen hartslag variabiliteit hoge frequentie en lage frequentie
parameters op baseline en verandering van de CDAI van baseline tot visite week
16
-Correlatie tussen vermindering van de volbloed LPS-geïnduceerde TNF afgifte na
Auricular Stimulatie Screening en verandering van de CDAI van baseline tot
visite week 16
Achtergrond van het onderzoek
Er is reeds een aanzienlijke hoeveelheid data (zowel preklinische als
klinische) die de voordelen aantonen van neurostimulatie van de cholinerge
anti-inflammatoire pathway met behulp van een nervus vagus stimulatie apparaat.
Er is al een apparaat op de markt voor patiënten die lijden aan epilepsie
daarnaast bestaan er veelbelovende gegevens uit een recent klinische studie van
het apparaat bij patiënten die lijden aan reumatoïde artritis. Op dit moment is
er nog geen genezing voor de ziekte van Crohn, palliatieve behandeling met
corticosteroïden en immuno-onderdrukking is de standaard. De voorgestelde
studie biedt een potentieel nieuwe manier om deze ziekte te behandelen en de
veiligheid en werkzaamheid van neurostimulatie van de cholinerge
anti-inflammatoire pathway met gebruikmaking van een nervus vagus
zenuwstimulatie apparaat bij patiënten met actieve refractaire ziekte van Crohn
te onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
Het hoofddoel is de werkzaamheid van het effect van NCAP (neurostimulatie van
de cholinerge anti-inflammatoire reactieweg) welke door het geïmplanteerde
apparaat aangestuurd wordt te bepalen op klinische tekenen en symptomen bij de
ziekte van Crohn, zoals beoordeeld door de Crohn's Disease Activity Index (CDAI)
Secundaire doelstellingen:
-Bepalen van de NCAP effect op slijmvliesontsteking door stimulatie van het
geïmplanteerde apparaat welke beoordeeld wordt door de Simple Endoscopische
Score voor de Ziekte van Crohn (SES-CD)
-Bepalen van de NCAP effect op de gezondheid gerelateerde kwaliteit van
levendie door het geïmplanteerde apparaat welke beoordeeld wordt door de
inflammatoire darmziekte vragenlijst (IBDQ)
-Bepalen of pre-operatieve hartslag variabiliteit (HRV) parameters correleren
met de klinische respons op NCAP door stimulatie van het geïmplanteerde
apparaat
-Bepalen of pre-operatieve veranderingen in volbloed LPS-geïnduceerde TNF
afgifte test als reactie op niet-invasieve Auricular Stimulatie Screening
correleren met klinische respons op NCAP door stimulatie van het geïmplanteerde
apparaat geleverd
Verkennende doelstellingen:
-Bepalen van de NCAP effect op de gezondheid gerelateerde kwaliteit van leven
door het geïmplanteerde apparaat beoordeeld door de Simple Health Score
instrument (SHS)
-Bepalen van de NCAP effect op biomarkers van ziekte-activiteit van Crohn door
het geïmplanteerde apparaat, waaronder:
• Fecale calprotectin
• Hoge gevoeligheid C-reactief proteïne (hsCRP)
• Bot turnover markers (collageen type 1 C-terminale telopeptide)
• (CTX-1) en type 1 procollageen N-terminaal propeptide (P1NP))
• Serum ontstekingsmediatoren (30 analyt multiplex)
• Endoscopische biopsie histologie Score (Geboes score)
• Volbloed-LPS geïnduceerde TNF afgifte test
• Endoscopische Biopsie Expressie van ontstekingsmediatoren beoordeeld door
immunohistochemie, kwantitatieve PCR en ELISA
Onderzoeksopzet
Dit betreft een open-label, multicenter studie om de veiligheid, biologische
activiteit en klinische werkzaamheid van een actief implanteerde VNS apparaat
bij patiënten met actieve refractaire ziekte van Crohn. Patiënten zullen alle
screenings en nulmetingprocedures inclusief endoscopie en endoscopische biopsie
voor geplande NVS datum ondergaan. Na een minimum van 14 dagen na de
implantatie (Week -2), zullen patiënten hun eerste bezoek hebben in het
ziekenhuis (visite week 0), waarin ze zullen beginnen met het zelf toedienen
van eenmaal daags stimulatie met behulp van de VNS-apparaat, op 60 seconden per
stimulatie sessie, pulsbreedte van 250 microseconden, frequentie van 10 Hz, en
de maximaal getolereerde uitgaansstroom tot een maximum toegestane stroom van
2,00 mA. Patiënten zullen wekelijkse een bezoek brengen aan het ziekenhuis
gedurende de weken 1 tot en met 4, evaluaties zullen gedaan worden met
betrekking tot de werkzaamheid en veiligheid. Bij elk bezoek tussen week 1 en
4, zal een poging worden gedaan om de uitgaansstroom te verhogen (in stappen
van 0,25 mA) tot de maximaal getolereerde niveau. Op visite Week 4 zal een
nieuwe poging gedaan worden om de uitgaansstroom te verhogen en de dagelijkse
stimulatietijd zal bovendien verhoogd worden met 60 seconden tot 2 minuten in
totaal. Op visite Week 6, veiligheid en werkzaamheid evaluaties zullen worden
uitgevoerd en opnieuw zal een poging gedaan worden om de uitgaansstroom te
verhogen, en de dagelijkse stimulatietijd wordt verhoogd naar 5 minuten in
totaal. Op visite Week 8 wordt de veiligheid en werkzaamheid opnieuw
geevalueerd. Als de patiënt nog geen klinische remissie heeft bereikt van de
CDAI zal de stimulatiefrequentie verhoogd worden van eenmaal daags tot 4 maal
daags. In week 12, zal wederom de veiligheid en werkzaamheid geevalueerd
worden. De laatste studievisite vindt plaats op visite Week 16, patiënten
zullen geevalueerd worden op hun finale primaire eindpunt(en), veiligheid en de
beoordeling van de werkzaamheid, inclusief de follow-up endoscopie met
endoscopische biopsie vindt dan plaats. Als patiënten het onderzoek beëindigen
voor Week 16, dan zal al het mogelijke gedaan worden om alle visite Week 16
procedures uit te voeren tijdens een Early Termination bezoek. Patiënten die de
studie hebben voltooid zal de mogelijkheid geboden worden om deel te nemen in
een langedurende extensie studie. Indien ze hier niet aan willen deelnemen
kunnen ze ervoor kiezen om ofwel hun apparaat permanent gedeactiveerd te
behouden of het apparaat operatief te laten verwijderen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten zullen worden gevraagd om eenmaal daags de nervus vagus te stimuleren met behulp van een kleine magneet. Voor overige interventies zie pagina 17 'Schedule of Assessments' van het onderzoeksprotocol en sectie E6.
Inschatting van belasting en risico
Zie sectie E van dit formulier.
Algemeen / deelnemers
28368 Constellation Road Suite 300
Valencia, CA 93155
US
Wetenschappers
28368 Constellation Road Suite 300
Valencia, CA 93155
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Man of vrouw van 18-75 jaar, inclusief
-Ondertekend informed consent voorafgaand aan een van de screening procedures
-Diagnose van de ziekte van Crohn (dunne darm of colon betrokkenheid) langer dan 4 maanden voor visite week -4.
-Huidige bewijs van matig tot ernstig actieve ziekte gedefinieerd door de
Crohn's Disease Activity Index (CDAI) score van 220-450 (inclusief) op visite week -4.
-Eenvoudige Endoscopische Score voor de ziekte van Crohn evaluatie toon bij aanvang een aanwezigheid van een minimale ulcus score van 2 of 3 in tenminste 1 segment
-Levels van fecale calprotectin groter dan of gelijk aan 200 microgram/gram faeces op vistie week -4.
-Geschiedenis van inadequate respons en/of intolerantie of bijwerkingen op een of meer TNF-alfa-remmers (bijv. infliximab, adalimumab, of certolizumab pegol) of vedolizumab.
-Vrouwelijke subjects in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking, indien; niet zwanger, niet van plan zijn om zwanger te worden tijdens de loop van de studie, en
zich commiteren voor gebruik van anticonceptie met een onbetrouwbaarheidsgraad van minder dan 1 procent per jaar.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek:
-Coeliakie
-Diagnose van ulcerosa of nog niet vastgestelde colitis
-Enterocutane fistels in de onderbuik of bekken met abcessen of fistels die naar alle waarschijnlijkheid geopereerd moeten worden in de loop van de onderzoeksperiode
-Darmchirurgie, anders dan blindedarmoperatie, in de 12 weken voorafgaand aan visite Week -4 en/of een operatie gepland is of waarschijnlijk geacht wordt voor de ziekte van Crohn in de onderzoeksperiode
-Uitgebreide colon resectie, of volledige colectomie
-Aanwezigheid van ileostoma, dikke darm stoma of rectale zakjes
-Vaste symptomatische vernauwingen van de dunne of dikke darm
-Geschiedenis van meer dan 3 kleine darmresecties of diagnose van korte darmsyndroom
-Het gebruik van verboden medicijnen binnen de opgegeven wash-out periode (visite week -4), en de rest van het onderzoek. Verboden medicijnen zijn onder andere de volgende:
• TNF antagonisten en vedolizumab mogen gedurende de studie gebruikt worden als deze middelen, met stabiele dosering, tenminste 6 maanden voor de screeningdatum al gebruikt werden en de dosering niet veranderd tijdens de studie.
• Het gebruik van natalizumab in de afgelopen 8 weken
• Het gebruik van glucocorticoïden bij doseringen hoger dan 10 mg prednison oraal eenmaal daags, of een equivalente dosis van andere orale of parenterale glucocorticoïden binnen 4 weken
• Het gebruik van ciclosporine, tacrolimus, sirolimus of mycofenolaat-mofetil in de afgelopen 4 weken
• Het gebruik van intraveneuze antibiotica voor de ziekte van Crohn in de afgelopen 4 weken
• Het gebruik van parenterale, tube of enterale voeding, of elementaire dieet in de afgelopen 2 weken
• Rectaal behandeling: Gebruik van 5-aminosalicylaten of corticosteroïden klysma of zetpil in de afgelopen 2 weken
• Azathioprine, 6-mercaptopurine en methotrexaat mogen gedurende het gehele onderzoek worden voortgezet. Deze medicijnen moeten dan wel gedurende > 12 weken zijn gebruikt op een stabiele dosering gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan visite Week -4
-Leukocytopheresis of granulocytopheresis in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan visite Week -4
-Positief immunoassay voor Clostridium difficile op visite week -4
-Bekend met HIV-infectie
-Bekend met actieve infectie met HBV of HCV
-Huidige bewijs van, of is behandeld voor maligniteiten in de afgelopen vijf jaar (met uitzondering van gelokaliseerde basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom, huidkanker, cervicale dysplasie, of welke vorm van kanker die volledig is geënsceneerd, bijv. ter plekke volledig is weggesneden)
-Bekend met een geschiedenis van adenomateuze colon poliepen die niet zijn verwijderd.
-Het gebruik van een experimenteel product in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan visite Week -4 voor kleine moleculen, of 8 weken voor monoklonale antilichamen
-Significante psychiatrische ziekte of verslaving
-Geschiedenis van unilaterale of bilaterale vagotomie
-Geschiedenis van recidiverende vasovagale syncope episodes
-Bekend met obstructieve slaapapneu
-Bekend met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, atrioventriculair blok van meer dan eerste graad, of prikkelgeleidingssystemen afwijkingen anders dan geïsoleerde rechter bundeltakblok of geïsoleerde linker anterieure fasciculaire blok. Evaluatie door een cardioloog is vereist als de familiaire geschiedenis, patient geschiedenis of het elektrocardigram een abnormale cardiaal geleidingspad suggereert.
-Belangrijke keelholte disfunctie of slikproblemen
-Reeds bestaande klinisch significante stembanden schade of heesheid
-Eerder geïmplanteerd elektrisch actieve medische hulpmiddelen (bijv. pacemakers, implanteerbare cardioverter-automatische defibrillatoren)
-Astma of chronische obstructieve longziekte die niet reageren op medicatie of andere ziekte die klinisch significante dyspnoe veroorzaken op moment van screening
-Rookgeschiedenis van meer of gelijk aan 40 pakjaar
-Actieve maagzweer
- Patienten met een korte levensverwachting door een terminale ziekte.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL49736.018.14 |