Fase I/II studie met Cabazitaxel +/- Rhenium-188-HEDP bij patienten met een hormoon resistent prostaatcarcinoom, progressief onder of na behandeling met docetaxel. De ReCab studie

Gemetastaseerd prostaatcarcinoom is een veel voorkomende ziekte, waarbij in
ca.80% van de gevallen metastasen naar het skelet optreden. Botmetastasen
zorgen voor veel morbiditeit: pijnklachten, beenmerginsufficiëntie, fracturen
en myelumcompressie. De behandeling van het ossaal gemetastaseerd
prostaatcarcinoom bestaat in eerste instantie uit hormoontherapie. In de meeste
gevallen heeft dit een goed anti-tumor effect gedurende ca. 1,5 jaar. Daarna
treedt progressie van ziekte op en bestaat de eerste keus van behandeling sinds
een paar jaar uit Docetaxel monotherapie. Dit geeft een verbetering van de
kwaliteit van leven en een kleine overlevingswinst. Bij resistentie tegen
Docetaxel wordt overgegaan op Cabazitaxel.
Radionuclidetherapie in de vorm van Rhenium-188 HEDP wordt gegeven ter
palliatie van botpijnen bij o.a. ossaal gemetastaseerd prostaatcarcinoom. Dus
beide middelen, Cabazitaxel en Rhenium-188 HEDP, hebben een effect op de
botmetastasen en mogelijk versterken ze elkaars effect. Recente studies
suggereren een betere overleving en kwaliteit van leven bij een combinatie van
deze twee therapieën.

Uitzoeken of bij patiënten met een hormoon refractair ossaal gemetastaseerd
prostaatcarcinoom de combinatie van Rhenium-188 HEDP met Cabazitaxel een
effectievere behandeling is dan behandeling met Cabazitaxel alleen.

Na een dose-finding gedeelte, fase 1 (Cabazitaxel is hierbij de variabele met
standaard dosis rhenium-188-HEDP) worden patiënten met een ossaal
gemetastaseerd hormoon refractair prostaatcarcinoom gerandomiseerd tussen
behandeling met Cabazitaxel alleen (maximaal 10 cycli elke 3 weken) en een
combinatie van Cabzitaxel en Rhenium-188 HEDP. Bij deze laatste, experimentele
groep bestaat de behandeling uit 2 cycli Cabazitaxel (3 wekelijks), gevolgd
door een gift Rhenium-188 HEDP, gevolgd door weer 2 cycli Cabazitaxel 20 of 25
mg/m2, gevolgd door nog een gift Rhenium-188 HEDP, gevolgd door nog maximaal 6
cycli Cabazitaxel. Voor start van de behandeling vindt beeldvorming plaats en
worden PSA metingen gedaan. Patiënten worden gecontroleerd tot 24 weken na de
laatste behandeling. Tijdens de studie vinden geregeld bloedcontroles plaats en
worden vragenlijsten ingevuld met betrekking tot pijn en kwaliteit van leven.
Het klinisch effect van de behandeling zal geëvalueerd worden 9, 12, 18 en 24
maanden na staken van de behandeling Op dat moment zullen ook bloedcontroles
plaatsvinden.

Randomisatie tussen: A. 10 cycli Cabazitaxel en B. 2 cycli Cabazitaxel, gevolgd door 1 gift Rhenium-188 HEDP, gevolgd door 2 cycli Cabazitaxel, gevolgd door 1 gift Rhenium-188 HEDP, gevolgd door nog maximaal 6 giften Cabazitaxel. Side studie: randomisatie tussen wel of geen lipegfilgrastim na de eerste kuur cabazitaxel.

Belasting
- Er zullen vaker bloedcontroles plaatsvinden (wekelijks, in plaats van een
keer per 3 weken) --> dit geldt alleen in het fase I deel van het onderzoek. In
de fase II studie zullen de controles nog alleen plaatsvinden vooraf aan de
volgende kuur.
- Patiënten in arm B moeten 2 maal extra naar het ziekenhuis komen voor een
kuur rhenium (halve dag opname)
- Er zullen extra bloedafnames plaatsvinden:
- na de kuren rhenium: totaal 2 maal 15 ml
- follow up: 9,12,18, 24 maanden: totaal 4 maal 15 ml
- evt. voor side study (niet verplicht): 3 maal 9 ml --> voor deze
bloedafname is geen extra venapunctie nodig. De bloedafname zal
plaatsvinden tijdens een reguliere venapunctie.
- Patiënten worden gevraagd om vragenlijsten in te vullen over de kwaliteit van
leven

Risico's
- Het belangrijkste risico is de kans op hematologische toxiciteit, met name
leukopenie en trombopenie. In de fase I studie is echter gebleken dat de
combinatie van Rhenium en Docetaxel goed verdragen wordt en dat eventuele
hematologische toxiciteit self limiting is.