Primair: - vergelijken van de ernstige (acute en late) bijwerkingen (graad 3-5), tussen behandeling met cetuximab en RT en cisplatine met RT bij patiënten met HPV-positieve tumoren van de orofarynx, beoordeeld volgens CTCAE versie 4. Secundair: -…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is het totale aantal acute en late ernstige of
levensbedreigende (graad 3-5) bijwerkingen dat tot 2 jaar na behandeling
ontstaat, vergeleken tussen beide armen.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten zijn als volgt:
- het aantal voorvallen van acute, ernstige toxiciteit in de cetuximab arm
vergeleken met de cisplatine arm.
- het aantal voorvallen van late, ernstige toxiciteit in de cetuximab arm
vergeleken met de cisplatine arm.
- vergelijkbare of betere kwaliteit van leven in de arm B groep (cetuximab).
- vergelijkbaar of beter slikken na 2 jaar, beoordeeld volgens MDADI score in
de cetuximab arm
- het vergelijken van kwaliteit van leven t.a.v. slikken na 2 jaar en PEG
utilisation rates na 1 en 2 jaar tussen beide behandelingsarmen.
- het vergelijken van de kosteneffectiviteit
- overleving in beide armen
- het aantal loco-regionale recidieven voor beide armen
Achtergrond van het onderzoek
De incidentie van orofarynx plaveiselcelcarcinoma neemt snel toe. Dit kan
worden verklaard door een toename in het aantal HPV infecties. De ziekte treft
vooral jonge patiënten met een goede prognose voor behandeling. Daardoor kunnen
patiënten tientallen jaren leven met aanzienlijke bijwerkingen.
Radiotherapie en cetuximab zijn even effectief bevonden als 'platinum'
chemoradiotherapie (de huidige standaard behandeling) bij hoofd- en
halstumoren, maar zijn mogelijk minder toxisch.
Resultaten van deze studie zullen worden gebruikt om de meest optimale
behandeling te bepalen met als doel om de toxiciteit van de behandeling te
verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren bij HPV-positieve orofarynx
plaveiselcelcarcinoma.
Doel van het onderzoek
Primair:
- vergelijken van de ernstige (acute en late) bijwerkingen (graad 3-5), tussen
behandeling met cetuximab en RT en cisplatine met RT bij patiënten met
HPV-positieve tumoren van de orofarynx, beoordeeld volgens CTCAE versie 4.
Secundair:
- vergelijken van het aantal voorvallen van acute, ernstige toxiciteit tussen
beide behandelingsarmen.
- vergelijken van het aantal voorvallen van late, ernstige toxiciteit tussen
beide behandelingsarmen.
- vergelijken van kwaliteit van leven tussen beide behandelingsarmen,
beoordeeld volgens EORTC QLQ C3- en HN35.
- vergelijken van het effect van beide behandelingen op het slikken (beoordeeld
volgens MDADI en PEG of RIG utilisation ration).
- vergelijken van de kosteneffectiviteit beide behandelingsarmen (beoordeeld
volgens EuroQoL-5D).
- vergelijken van overleving, recidieven en metastasen tussen beide
behandelingsarmen.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, internationaal, multi-center, open-label onderzoek om de meest
optimale behandeling te bepalen voor patiënten met HPV-positieve
plaveiselceltumoren van de orofarynx.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Experimentele arm: Cetuximab: IV 400mg/m2 dosis, 1 week voor start radiotherapie gevolgd door wekelijkse IV infusie van 250mg/m2 X 7 gedurende radiotherapie. Controle arm: Cisplatine: 3 doseringen van 100mg/m2 gegeven op dag 1, 22 en 43 van start radiotherapie.
Inschatting van belasting en risico
De meest voorkomende bijwerkingen van radiotherapie zijn: pijn in mond/keel,
roodheid en ulcera van de huid in het gebied dat wordt bestraald, smaakverlies,
vermoeidheid, heesheid indien strottenhoofd wordt behandeld, luidruchtige of
moeizame ademhaling, droge mond, slikproblemen, ulcera in de mond.
De meest voorkomende bijwerkingen van cisplatine chemotherapie zijn:
misselijkheid en braken, gehoorverlies, vermoeidheid, infectie, alopecia,
obstipatie, pijnlijke mond, een zeer gering risico op overlijden, lange termijn
effecten zoals droge mond en slikproblemen.
De meest voorkomende bijwerkingen van cetuximab chemotherapie zijn:
huiduitslag, misselijkheid en braken, vermoeidheid, infectie, slikproblemen,
pijnlijke mond, een zeer gering risico op overlijden, lange termijneffecten
zoals droge mond en slikproblemen.
Algemeen / deelnemers
Research Support Services, University House, Kirby Corner Road n.a.
Coventry CV4 8UW
NL
Wetenschappers
Research Support Services, University House, Kirby Corner Road n.a.
Coventry CV4 8UW
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Stadium III-IVa [T3N0-T4N0, and T1N1-T4N3] orofarynx plaveiselceltumoren.
2. Klinische multidisciplinaire team beslissing om te behandelen met primaire, curatieve chemoradiotherapie.
3. Geen eerdere behandeling van de primaire tumor, inclusief operatie, halsdissectie of tracheostomie (uitgezonderd klierbiopsies of diagnosiche tonsillectomie).
4. Goede conditie (ECOG 0, 1 of 2).
5. Adequatie cardiovasculaire, hematologische, nier- en leverfunctie.
6. 18 jaar of ouder.
7. Ondertekende toestemmingsverklaring.
8. Patiënten in de vruchtbare periode van hun leven moeten adequate anticonceptie gebruiken (zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Afstandsmetastasen (bv. stadium IVc).
2. TNM stadium T1-2N0.
3. Behandeld met primaire radicale operatie van de primaire site, bv resectie.
4. Bijkomend gebruik van CYP3A4 stimulators of remmers. [standaard behandeling met dexamethason of aprepitant ter preventie van cisplatin-geïnduceerde misselijkheid en braken is toegestaan.]
5. Ernstig hartfalen of andere medische toestanden die het gebruik van cisplatine of cetuximab uitsluiten [geen geschiedenis van hartziekten, ernstige hartritmestoornissen, geen significante geleidingstoornissen, geen ongecontroleerde convulsies, geen actieve neurologische ziekte, geen neuropathie hoger dan graad 1, geen overgevoeligheid voor cisplatine of ernstige overgevoeligheidsreacties op cetuximab, niet ontvangen van levende vaccinaties, geen profylactisch gebruik van fenytoïne, gedehydreerde status.]
6. HPV+ patiënten die p16+ tumoren en N2b, N2c of N3 klierziekte hebben en die ook meer dan 10 pakjaren rookgeschiedenis hebben (dus die beide risicofactoren hebben).
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
8. Voorgaande behandeling voor andere kankers met cytotoxines, radiotherapie of antiEGFR therapieen.
9. Onvoldoende nier-, hematologische-, of leverfunctie.
10. Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
11. Andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar uitgezonderd basaalcel huidkanker of pre-invasieve cervixcarcinoma.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-005165-21-NL |
| ISRCTN | ISRCTN33522080 |
| CCMO | NL40537.029.14 |