EEN FASE III, OPEN-LABEL, MULTICENTER, GERANDOMISEERD ONDERZOEK NAAR DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN MPDL3280A (ANTILICHAAM TEGEN PD-L1) VERGELEKEN MET DOCETAXEL BIJ PATI*NTEN MET NIET-KLEINCELLIG LONGCARCINOOM NA HET FALEN VAN PLATINA-HOUDENDE CHEMOTHERAPIE

MPDL3280A is een humaan immunoglobuline (Ig) G1 monoklonaal antilichaam
bestaande uit twee zware ketens (448 aminozuren) en twee lichte ketens (214
aminozuren) en geproduceerd in Chinese hamster ovarium cellen. MPDL3280A werd
ontworpen om Fc-effectorfunctie te elimineren via een enkele
aminozuursubstitutie (asparagine tot alanine) op positie 298 van de zware
keten, waardoor een niet-geglycosyleerde antilichamen die minimale binding aan
Fc-receptoren en voorkomt Fc-effectorfunctie bij verwachten concentraties bij
mensen. MPDL3280A richt zich op menselijke PD-L1 en remt de interactie met
receptoren, PD-1 en B7.1 (CD80, B7-1). Beide interacties geven remmende aan
signalen aan T-cellen. MPDL3280A wordt onderzocht als een mogelijke therapie
tegen solide tumoren en hematologische maligniteiten bij de mens.

Voor meer informatie, zie ook de studie protocol pagina's 31-33

Verbetering van Overall Survival (OS) wordt algemeen aanvaard als de beste maat
voor klinisch voordeel voor
patiënten met gevorderde / inoperabele of gemetastaseerd niet-kleincellig
longcarcinoom . De veronderstelling is dat
behandeling met MPDL3280A de OS zal verlengen in vergelijking met de
behandeling met docetaxel,
gebaseerd op het duurzame respons, waargenomen in Fase I studies met MPDL3280A
, zoals ook is waargenomen bij andere PD-L1/PD-1 blokkerende middelen .

De secundaire eindpunten van PFS en ORR maken de evaluatie mogelijk van de
verschillen in respons en progressie patronen tussen de twee
behandelingsgroepen .
Patiënten zullen worden geëvalueerd voor progressie van de ziekte aan de hand
van vooraf bepaalde , standaard intervallen om de evaluatie -tijd bias te
minimaliseren en zullen worden gevolgd na stop met studiemedicatie voor vervolg
behandelingen, veiligheids
monitoring en datum van overlijden . Veiligheid en verdraagbaarheid van de
studie behandelingen zullen worden beoordeeld. De evaluatie van de
werkzaamheids data van de PD - L1 kleuring categorieen wordt gedefinieerd door
subpopulaties (2TC3 or IC3, TC3 or IC2/3, 1TC3 or IC1/2/3, and 0/1/2/3ITT) en
geanalyseerd door middel van een hiërarchische benadering om een geschikte
diagnostische "cutoff" te definiëren . MPDL3280A farmacokinetiek zal
worden gekarakteriseerd en biomarker analyses worden uitgevoerd . De MPDL3280A
concentratie resultaten kunnen worden vergeleken met beschikbare gegevens uit
andere MPDL3280A
klinische studies en kunnen worden gecorreleerd aan werkzaamheidseindpunten en
veiligheid events, waar nodig .
PRO gegevens hebben verdere evaluatie van de relatieve verdraagbaarheid van de
behandeling tot gevolg en laten het effect inzichtelijk van de behandeling op
ziektesymptomen tussen de twee behandelingsgroepen.

Dit is een fase III , globaal, multicenter , open-label , gerandomiseerde ,
gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van MPDL3280A te
vergelijken met docetaxel bij patiënten met lokaal gevorderde of
gemetastaseerde NSCLC die tijdens of na evaluatie van een platina bevattende
therapie, progressie ontwikkelen.

Zie voor gedetailleerde informatie pagina 12-14 van het studie protocol.

Patiënten komen in aanmerking op basis van PD-L1 IHC-status (vier categorieën van PD-L1 expressie), door het aantal voorafgaande chemotherapie regimes (1 versus 2), en door histologie (nonsquamous versus plaveiselcelcarcinoom) en worden vervolgens gerandomiseerd 1:1, hetzij MPDL3280A of docetaxel. MPDL3280A wordt met een vaste dosis van 1200 mg intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen. Docetaxel 75 mg/m2 intraveneus wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tot ziekteprogressie per standaard RECIST v1.1 of onaanvaardbare toxiciteit Voor meer informatie, zie ook pagina 11-13 van het studieprotocol

Zie voor een uitvoerige beschrijving van de belasting en risico's het antwoord
op vraag E9.