Beeldvorming van beta cellen in patiënten met (postprandiale) hyperinsulinemische hypoglycaemie na bariatrische chirurgie

Hyperinsulinemische hyperglycaemia (HH) is een zeldzame complicatie die 1 tot 5
jaar na Roux-en-Y bypass kan optreden. Het onderliggende mechanisme van HH is
niet volledig begrepen en mogelijke oorzaken zijn: veranderingen in hormoon
levels (zoals GLP-1) na RYGB, nesidioblastosis of een toename van het aantal
beta cellen. De resultaten van een aantal eerdere studies zijn echter
conflicterend en er wordt verwacht dat de patiëntenpopulatie met post-RYGB HH
heterogeen is en dat er verschillende onderliggende oorzaken kunnen zijn. Om
onderscheid te kunnen maken tussen een hyperfunctie bij een normale hoeveelheid
beta cellen en een toename van het aantal beta cellen in de pancreas is ons
doel om kwantitatieve 68Ga-exendin-4 PET beelden te vergelijken na een RYGB bij
patiënten met en zonder HH. Verder is het doel om ons inzicht in de
onderliggende mechanisme van HH na RYGB te vergroten. Als verschillende
oorzaken voor HH bepaald kunnen worden, kan de behandeling voor HH in de
toekomst meer patiëntspecifiek worden.

Het primaire doel van dit onderzoek is om de opname van 68Ga-exendin-4 in de
pancreas te vergelijk tussen post-RYGB patienten met en zonder HH middels PET
beelden.

Secundaire doelen zijn:
- De GLP1 en GIP respons na de MMT vergelijken voor post-RYGB patienten met en
zonder HH
- De correlatie bepalen tussen de gemeten exendin stapelin in the pancreas en
beta cel functie
- De verdeling van 68Ga-exendin in de pancreas bepalen en vergelijken tussen de
twee groepen

Case-control observationeel pilot onderzoek.
Voor inclusie van de controle groep wordt hypoglykemie uitgesloten middels een
14-daagse continue glucose monitoring. Na de inclusie van de proefpersonen,
ondergaan alle proefpersonen een screening (op basis van lichamelijk onderzoek
en standaard labwaarden) en ondergaan een gecombineerde mixed meal test en
arginine stimulatie test om de maaltijd respons en beta cel functie te bepalen.
Bij een ander bezoek, aan het Radboudumc krijgen de patienten het radiofarmacon
68Ga-exendin-4 toegediend en een uur later wordt een PET-CT scan gemaakt.

Alle proefpersonen ondergaan lichamelijk onderzoek en recente bloed waarden
worden geanalyseerd. Daarnaast zullen alle proefpersenen een mixed meal test en
arginine stimulatie test ondergaan. Voor de PET-CT scan wordt
68Ga-NODAGA-exendin-4 toegediend en de scan wordt 1 uur later uitgevoerd. Na de
toediening wordt bloed afgenomen om de glucose te bepalen en de bloeddruk wordt
gemeten. Theoretisch kan de toediening van het radiofarmacon leiden tot
misselijkheid en hoofdpijn, zoals eerder is gereporteerd voor (veel hogere
gedoseerde) Byetta in therapie studies. Verder zijn er cases van lage bloeddruk
en lage bloedglucose beschreven, lage bloedglucose traden echter alleen op na
accidentele zware overdosering van Byetta. In een eerdere studie (CPOP-EX)
hebben we in geen enkele van de 20 deelnemende patiënten bijwerkingen gezien na
de injectie van 111In-DTPA-[K40]-Exendin-4. Toch zullen de deelnemende personen
goed in de gaten gehouden worden.

De verwachte stralingsdosis zal niet hoger zijn dan 5 mSv en wordt beschouwd
als minimaal tot laag. Echter, als de techniek het inderdaad mogelijk zou maken
om beta cellen specifiek te visualiseren in deze patiëntenpopulatie, vergroot
dit ons inzicht in de mogelijke oorzaak van HH en zou in de toekomst meer
patiëntspecifieke behandeling mogelijk zijn.