Chirurgische excisie versus gecombineerde behandeling met curettage en imiquimod voor de behandeling van het nodulair basaalcelcarcinoom: een open, niet-inferioriteit, gerandomiseerde gecontroleerde studie

Een basaalcelcarcinoom (BCC) is een langzaam groeiende, lokaal invasieve, huid
tumor. In 80% van de gevallen van huidkanker betreft het een BCC en het is de
meest voorkomende maligne ziekte bij het Kaukasisch ras, wat het een belangrijk
gezondheidsprobleem maakt. De incidentie van het BCC in Nederland is
respectievelijk 165 per 100.000 persoonsjaren voor mannen en 157 per 100.000
persoonsjaren voor vrouwen, en deze getallen stijgen elk jaar met 3-10%.
Een vereenvoudigde histologische classificatie van het BCC bevat drie subtypen:
nodulair, superficieel en infiltratieve varianten, waarbij het nodulaire
subtype het meest voorkomt. Hoewel BCC's een laag risico hebben om te
metastaseren, kunnen ze als ze niet behandeld worden lokaal invasied zijn en
functionele en cosmetische morbiditeit veroorzaken.

De gouden standaard behandeling voor alle histologische BCC subtypen is
chirurgische excisie, echter niet alle patiënten zijn geschikt voor
chirurgische excisie. Chirurgie kan leiden tot significante morbiditeit en in
sommige gevallen tot misvormende littekens.Om deze reden en om de werkdruk en
kosten in de gezondheidszorg te drukken, groeit de vraag naar alternatieve,
niet-invasieve behandelingen. Een voordeel van een niet-invasieve behandeling
is dat ze ook uitgevoerd kunnen worden door andere professionals in de
gezondheidszorg zoals huisartsen, nurse practitioners of verpleeghuisartsen.

Voor de behandeling van superficiële BCC*s (sBCC) worden niet-invasieve
behandelingen, zoals topicaal imiquimod (IMQ), 5-fluorouracil (5-FU) of
fotodynamische therapie (PDT) al regelmatig gebruikt. Een recente studie
suggereert dat IMQ, naast een immuunrespons modulator, ook direct de sonic
hedgehog (SHH) singnaalroute inhibeert, de meest belangrijke signaalroute die
actief is in BCC's. Dit doelgerichte effect van IMQ verklaart waarschijnlijk
het superieure therapeutische effect in vergelijking met andere niet-invasieve
middelen. In de literatuur wordt effectieve behandeling van nodulaire BCC's
(nBCC) beschreven, echter effectiviteit was inferieur ten opzichte van
chirurgie. Wij verwachten dat de effectiviteit van IMQ zal toenemen door
curettage voorafgaand aan IMQ therapie toe te passen.

Primair doel: Het vergelijken van lange termijn effectiviteit van imiquimod 5%
crème (Aldara), met voorafgaand curettage versus standaard chirurgische excisie
bij primaire nBCC's.

Secundaire doelen: Het bepalen van compliance, cosmetiek, patienttevredenheid,
patient voorkeur en kosten-effectiviteit.

Open-label, parallel-groep, niet-inferioriteit, multicenter, gerandomiseerde
interventie studie.

Studiearm 1: Imiquimod 5% crème, 1dd, 5x/week, gedurende 6 weken, met voorafgaand curettage. Studiearm 2: Standaard chirurgische excisie met 3-5 mm marge.

Eerste bezoek, beschrijving van de laesie, biopt, telefonisch overleg,
chirurgische excisie en een tot twee controle bezoeken, zijn onderdeel van de
reguliere zorg van het nBCC. Behandeling met IMQ 5% crème en een controle
bezoek (controle na 5 jaar) maken deel uit van de studie.
Een potentieel risico bij deelname aan deze studie is een allergische
huidreactie voor een van de bestanddelen van de IMQ 5% crème.
Lokale huidreacties op de plaats van aanbrengen zijn veelvoorkomend bij lokaal
toegepaste behandelingen. Lokale huidreacties zijn van kortdurende
voorbijgaande aard en zijn daarom acceptabel voor proefpersonen. Een ander
mogelijk risico is dat, indien het nBCC niet succesvol behandeld is (residu) na
3 maanden controle, er alsnog een operatie zal moeten plaatsvinden. We
verwachten geen andere risico's.