Fase 1 evaluatie studie naar de veiligheid van het verminderen van profylactische dosering van dexamethasone rondom docetaxel infusie in patienten met vroegstadium of gevorderd
mammacarcinoom en prostaat carcinoom

De fabrikant van docetaxel beveelt twee regimens van profylactische
dexamethason aan voor het voorkomen van hypersenitiviteit en oedeem:
een 3-daags schema dexamethason 8mg twee keer per dag startend vanaf de dag
voor de chemotherapie voor borstkanker en voor prostaatkanker 3 keer 8mg
dexamethason vanaf de avond voor de chemotherapie, rekening houdend met het
gelijktijdig gebruik van prednison 2dd5mg. Er is weinig bewijs wat het gebruik
van een regimen met een dusdanig hoge dosering ondersteund. Daarom is het nodig
deze hoge dosering van dexamethason te reevalueren voor de volgende 3 redenen.

Als eerste, dexamethasone kan bijwerkingen veroorzaken als; latente diabetes
mellitus, immunosuppressie, persoonsveranderingen, agitatie, euforie, manie,
agitatie, stemmingswisselingen, slapeloosheid en mogelijk een betere kwaliteit
van leven. Ten tweede, dexamethason is een immunosuppressor, welke mogelijk de
chemotherapie-geinduceerde apoptose kan verminderen en daarbij mogelijk de
effectiviteit van chemotherapie kan verminderen. Als derde, dexamethason is een
CYP3A4 inducer, waardoor mogelijk de docetaxel klaring verhoogd wordt.
Deze studie heeft als doel de haalbaarheid van de vermindering van
profylactische dexamethason rondom doectaxel infusie te evalueren.

Primaire:
Het determineren van de optimale dosering/geadviseerde dosering profylactische
dexamethason rondom docetaxel infusie.

Secundaire:
* Verlaagt een dosis vermindering van profylactische dexamethason rondom
docetaxel infusie de metabolische response (glucose, insuline, IGF-1)?
* Verhoogt een dosis vermindering van profylactische dexamethason rondom
docetaxel infusie chemotherapie geinduceerde toxiciteit?
* Verbetert een dosis vermindering van profylactische dexamethason rondom
docetaxel infusie de kwaliteit van leven?

* Voorspellen single nucleotide polymorphisms in de glucocorticoid receptor de
metabolische response (glucose, insuline, IGF-1) en toxiciteit?

Nevenstudie:
Heeft dexamethason invloed op de farmacokinetiek (PK) van docetaxel?

Multicenter, open label, niet-gerandomiseerd dosis de-escalatie studie

Dosis van profylactische dexamethason zal worden verminderd volgens het volgende schema: > Mammacarcinoom: STAP 1*: 12 mg dexamethason per dag (8-4mg/dag) gedurende 3 dagen vanaf 1 dag voor infusie. (n=6) STAP 2*: 8mg dexamethasone per day (8mg eenmaal per dag) gedurende 3 dagen vanaf 1 dag voor infusie. (n=6) STAP 3*: day -1: 4 mg, day 0: 8 mg, day 1: 4 mg. (n=6) STAP 4*: day -1: 0 mg, day 0: 8 mg, day 1: 4 mg. (n=6) STAP 5*: day -1: 0 mg, day 0: 8 mg, day 1: 0 mg. (n=6) STAP 6*: day -1: 0 mg, day 0: 4 mg, day 1: 0 mg. (n=6) > Prostaatcarcinoom: STAP 1*: 2dd 8 mg, 12 en 1 uur vooraf aan de behandeling (n=6) STAP 2*: 8mg dexamethason 1 uur vooraf aan de behandeling (n=6) STAP 3A*: 4mg dexamethason 1 uur vooraf aan de behandeling, bij gelijktijdig gebruik van 2dd 5mg prednison (n=6) STAP 3B*: 4mg dexamethason 1 uur vooraf aan de behandeling, zonder gebruik van prednison (n=6) * Als een graad III/IV toxicititeit (oedeem of hypersensitiviteit reactie) optreedt in een van de zes patienten in een cohort, drie extral patienten zullen behandeld worden met dezelfde dosering. Als een graad III/IV toxiciteit (oedeem of hypersensitiviteit reactie) optreedt in twee van de zes of twee van de negen patienten, de voorgaande dosering zal gekozen worden als de geadviseerde dosering.

Het risico voor deelnemende patienten is mogelijk ligt verhoogd voor het
krijgen van hypersensitiviteitsreactie, oedeem en misselijkheid en braken. De
risico's voor de patienten zijn acceptabel omdat patienten een voordeel zullen
hebben van het verlagen van de dosering van dexamethason waardoor zij minder
bijwerkingen zullen ervaren als latente diabetes mellitus, immunosuppressie,
persoonsveranderingen, agitatie, euforie, manie, agitatie,
stemmingswisselingen, slapeloosheid en mogelijk een betere kwaliteit van leven.