In deze studie wordt onderzocht of de combinatie van de onderzoeksgeneesmiddelen INC280 en buparlisib veilig (fase Ib) en werkzaam (fase II; INC280 alleen en in combinatie met buparlisib) is bij de behandeling van een teruggekeerd glioblastoom.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-Fase Ib: type en frequentie van dosislimiterende bijwerkingen
-Fase II: Percentage progressievrije overleving
-Chirurgische arm (alleen combinatie-arm): Concentraties van INC280 en
buparlisib in de tumor
Secundaire uitkomstmaten
-Type, frequentie, en ernst van bijwerkingen (AEs en SAEs).
-tolerantie: dosisstakingen, verlagingen en dosisintensiteit.
-Plasma concentratie van INC280 en buparlisib, en PK parameters, inclusief maar
niet alleen Cmax, Tmax, AUCtau, en T1/2.
-Percentage totale respons
-Totale overleving
Achtergrond van het onderzoek
Jaarlijks worden 3 tot 4 Nederlanders op 100.000 gediagnostiseerd met
glioblastoom , De huidige standaardbehandeling bestaat uit het operatief
verwijderen van de hersentumor, gevolgd door bestraling met chemotherapie
tijdens en na de bestraling. De gemiddelde overleving bedraagt slechts 14
maanden. Bij en recidief van de ziekte zijn de mogelijkheden beperkt.
Heroperatie leidt tot hoger risico op hersenbloedingen. Opnieuw bestraling
leidt tot verminderd denkvermogen en er zijn maar een beperkt aantal
systeembehandelingen die enig bewezen effect lijken te hebben. Daarom is de
ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen van belang. De laatste wetenschappelijke
gegevens doen vermoeden dat er minstens 4 ondersoorten zijn met een eigen
moleculair profiel. Door beter aangepaste medicatie te ontwikkelen gericht naar
dit eigen moleculaire profiel zou men theoretisch betere behandelresultaten
kunnen beogen. We weten uit eerder onderzoek dat bij glioblastoma de kans op
aantreffen van C-Met amplificatie en PI3K activerende mutaties, respectievelijk
4% en 15-37% is. Door deze mutaties kan de tumorcel typische kankerprocessen
zoals bloedvatnieuwvorming en continue celdeling in werking zetten. De
combinatie van INC280 met buparlisip is specifiek voor deze groep gliobastoom
ontworpen.
Doel van het onderzoek
In deze studie wordt onderzocht of de combinatie van de
onderzoeksgeneesmiddelen INC280 en buparlisib veilig (fase Ib) en werkzaam
(fase II; INC280 alleen en in combinatie met buparlisib) is bij de behandeling
van een teruggekeerd glioblastoom. Andere doelen zijn om te onderzoeken wat de
concentraties van INC280 en buparlisib in het bloed over de dag zijn en hoe het
lichaam deze middelen afbreekt.
Onderzoeksopzet
Een fase Ib/II, open-label, multicenter onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met INC280 alleen en in combinatie met buparlisib.
Inschatting van belasting en risico
-Mogelijke bijwerkingen van de onderzoeksbehandeling (beschreven in de
informatiebrieven).
-De uit te voeren tests zijn algemeen aanvaarde medische onderzoeken:
bloedprikken (ook nuchter), echocardiogram (d.m.v. geluid) of een MUGA-scan
(d.m.v. straling), MRI scan, ECG, lumbaalpunctie. Een overzicht van alle
procedures tijdens de studie wordt weergegeven in de informatiebrief.
-Vragenlijsten invullen (8-maal)
-24-uurs urine verzamelen (wellicht 1-maal)
-Afdoende contraceptie
-veelvuldige studiebezoeken.
Algemeen / deelnemers
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappers
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* * 18 jaar
* Histologisch bevestigde diagnose van het glioblastoom na een initiele tumorresectie met radiografisch bewijs van een recidieve tumor volgens de RANO criteria.
* Fase I: Gedocumenteerd bewijs van PTEN mutaties, homozygote deletie van PTEN of negatieve PTEN(H Score < 10) bevestigde met IHC middels lokale documentatie (alleen fase Ib) of centraal onderzoek.
* Fase II: Fase II: Gedocumenteerd bewijs van PTEN mutaties, homozygote deletie van PTEN of negatieve PTEN (H Score < 10) bevestigd met IHC of c-Met amplificatie (GCN > 5) middels FISH, allen centraal bepaald. Fusion transcripten of mutant c-Met (gebaseerd op lokale data) kunnen
geschikt zijn voor de monotherapiearm na gedocumenteerde overeenkomst met Novartis.
* Dient de volgende behandeling voor glioblastoma te hebben gehad:
- Eerdere adjuvante behandeling met radiotherapie en temozolomide;
- Maximaal 2 eerdere chemotherapie/antilichaam behandelingen (inclusief bevacizumab of een andere directe VEFG/VEGFR remmer) voor de terugkerende ziekte zijn toegestaan.
* Aanwezigheid van een representatief tumormonster van het glioblastoom (uit archief)
* ECOG performance status * 2.
* Dient in staat te zijn om de medicatie in te slikken en binnen te houden.
* Alleen voor patienten in de chirurgische arm: patienten met een recidiverend glioblastoom die volgens de onderzoeker geschikt zijn voor chirurgische resectie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Eerdere of huidige behandeling met een c-MET remmer of HGF-targeting behandeling
* Eerdere behandeling met een PI3K en/of mTOR remmer voor glioblastoma (alleen van toepassing voor de combinatie arm)
* Actuele behandeling met medicamenten waarvan bekend is dat het CYP3A sterk remt of induceerd, welke niet 7 dagen voor start van de studiemedicatie of tijdens de studie kan worden gestaakt.
* Actuele behandeling met medicamenten waarvan bekend is dat het CYP3A of CYP1A2 substraten met een nauwe therapautische index zijn, welke niet tijdens de studie kunnen worden gestaakt.
* Actuele behandeling met langwerkende protonpompremmers, welke niet 3 dagen voor start van de INC280 studiemedicatie of tijdens de studie kunnen worden gestaakt.
* Actuele behandeling met enzym-geinduceerde anti-epileptisch medicament. Laatste behandeling dient minimaal 2 weken gestaakt te zijn voor de studiemedicatie.
* Actuele behandeling met warfarine of een ander van-coumadine-afkomstige antistolling.
* Actuele toenemende of chronische behandeling ( > 5 dagen) met corticosteroiden of een ander immunosuppressief middel.
* Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis of een mogelijke risicofactor welke de kans op pancreatitis kan vergroten.
* Actieve hartziekte of geschiedenis van hartdysfunctie.
* Schade aan het maagdarmkanaal of een maagdarmziekte welke de absorptie van de studiemedicatie aanzienlijk kan veranderen.
* Medisch gedocumenteerde geschiedenis van een actieve ernstige depressie, bipolaire stoornis (I or II), obsessieve-compulsieve stoornis, schizofrenie, geschiedenis van zelfmoorpoging of -neiging, of moordneiging (risico op het toebrengen van schade aan zichzelf of anderen), of patienten met actieve enstige persoonlijkheidsstoornissen (gedefinieerd volgens DSM- IV).
* Angst/onrust * CTCAE grade 3
* Een van de volgende baseline labwaarden:
- Hemoglobine < 9 g/dL
- Bloedplaatjes < 75 x 109/L
- Absolute neutrofiel telling < 1.0 x 109/L
-INR > 1.5
- Serum lipase > normaalwaarden van onderzoekscentrum
- Asymptomatische serum amylase > grade 2
- Kalium, magnesium, en calcium (gecorrigeerd voor albumine) > normaalwaarden van onderzoekscentrum
- Totaal bilirubin >1.5 x bovengrens
- Serum creatinine >1.5 x bovengrens of creatinine klaring * 45 mL/min
- ASAT of ALAT > 3.0 ULN (of >5.0 x bovengrens indien aanwezigheid van levermetastasen)
- Nuchter plasma glucose > 120mg/dL of > 6.7 mmol/L
- HbA1c > 8%.
* Zwangere of borstvoedende vrouwen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-000699-14-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01870726 |
| CCMO | NL45781.041.13 |