Fase ll studie met cabazitaxel bij patienten met een gemetastaseerd of inoperabel vergevorderd
gededifferentieerd liposarcoom.

Registratie stap 1
-Lokale diagnose van DD lipsarcoom
-Verplichte beschikbaarheid voor verzending van met formaline gefixeerd, in paraffine ingekapselde tumor bevattende weefselblokken van de primaire tumor en/of de metastatische site. lnformatie over eerdere histopathologische verslagen en eerdere moleculaire analyses zal worden ingevoerd in een elektronisch CRF, als begeleiding van de weefselmonsters.
-Als geen weefselblok kan worden geleverd, moet het volgende worden ingediend:
EORTC-1202-STBSG Ph II Cabazitaxel DD liposarcoma Versie 3.0 22 / 75 May 10, 2016
-Voor gevallen die in het Verenigd Koninkrijk zullen worden onderzocht (zie hoofdstuk 15.3): 4 x 1 micron secties op gecoate objectglaasjes, een dunne met H&E gekleurde sectie en 20 ongekleurde secties van gebruikelijke dikte (2-4 micron) op gecoate objectglaasjes.
-Voor gevallen die in Frankrijk zullen worden onderzocht (zie hoofdstuk 15.3): 3 x 4 micron secties op ongekleurde (gecoate) objectglaasjes voor FISH en 15 ongekleurde preparaten (4 micron) voor
immunohistochemie.
-Voor de registratie van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de centrale verzameling van weefselblokken en andere studie specifieke procedures van de patiënt worden verkregen, volgens de IHC/GCP- en de nationale/lokale reglementeringen, om de verzameling, bewaring en analyse van de weefsels en screeningprocedures mogelijk te maken.;Registratie stap 2
-Bevestiging van de diagnose DD liposarcoom door de centrale pathologie is vereist voor de patiëntscreening begint.
-Radiologische of histologische diagnose van inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, met aanwijzingen van progressie van de ziekte in de 6 maanden voor de randomisatie.
-Klinisch en/of radiografisch gedocumenteerde meetbare ziekte binnen de 21 dagen voor de registratie Ten minste één ziektelokalisatie moet eendimensionaal meetbaar zijn volgens RECIST 1.1.
-1 vorige chemotherapeutische behandeling voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd DD liposarcoom (dit kan pre-operatieve chemotherapie voor de primaire ziekte betreffen als nadien geen volledige resectie werd bereikt).
-Niet meer dan 1 voorafgaande moleculair gerichte therapie (bv. CDK4 remmer). Elke dergelijke voorafgaande therapie moet ten minste 4 weken voor de randomisatie voltooid zijn.
-Leeftijd 18-70 jaar.
-WHO prestatiestatus 0-1
-Adequate Hematologische, Biochemische en Lever functies
-Verwachte levensverwachting > 3 maanden.
-Alle gerelateerde bijwerkingen van vorige behandelingen moeten hersteld zijn tot * Graad 1 (behalve alopecie).
-Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen de 72 uren voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
-Mannen moeten gedurende de behandeling een betrouwbare anticonceptie gebruiken en wordt aangeraden om dit tot 6 maanden na de laatste dosis cabazitaxel voort te zetten.
-Het wordt aanbevolen dat patiënten niet zwanger te worden of borstvoeding te geven na blootstelling aan deze chemotherapie. Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over de veiligheid, Mocht ondanks deze raad een patiënte zwanger worden of borstvoeding wensen te geven, dan is aanbevolen een periode van minimaal 6 maanden na de laatst ontvangen dosis te respecteren.
-Patiënten met zwangerschaps/voortplantingspotentieel moeten gepaste contraceptie gebruiken, zoals door de onderzoeker bepaald. Een zeer effectieve contraceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode met een laag faalcijfer (nl. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
-Afwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische toestand welke naleving van het studieprotocol en follow-up schema kunnen belemmeren; deze voorwaarden moeten voorafgaand aan het onderzoek met de patiënt worden besproken

Registratie stap 2
-Voorafgaand meer dan 1 eerdere moleculaire targeted therapie (bv CDK4 inhibitor). ledere soortgelijke vorige behandeling moet minstens 2-4 weken voorafgaand aan registratie stap 2 zijn afgerond.
- symptomatische CNS metastasen. Als asymptomatische CNS metastasen aanwezig zijn, moeten ze in het verleden behandeld zijn en ten minste 3 maanden stabiel zijn, en mag de patiënt geen onderhoudssteroïden nodig hebben.
- ontsteking van de urineblaas (cystitis) en/of obstructies van de urinestroom
- andere invasieve malignanteit in de jongste vijf jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde cervicale kanker, gelokaliseerde en vermoedelijk genezen prostaatkanker en adequaat behandeld basaal of squameus huidcelcarcinoom.
- significante cardiovasculaire ziekte: bv. actieve ischemische hartziekte of hartfalen NYHA (Appendix D) > klasse 1).
- ongecontroleerde ernstige ziekte of medische toestand (met inbegrip van acute infectie, ongecontroleerde diabetes) behalve DD liposarcoom.
- gelijktijdige of geplande behandeling met sterke cytochrome P450 3A4/5 remmers of induceerders . Voor patiënten die dergelijke behandelingen al volgen, is een wachtperiode van een week vereisl;
- bekende overgevoeligheid voor taxanen of hun excipiënten (cabazitaxel is net als docetaxel oplosbaar in polysorbaat 80 en ethanol).