sFLT1 levels in het bloed van patiënten met de ziekte van Rendu-Osler-Weber type 2

De ziekte van Rendu-Osler-Weber (ROW), ook welk Hereditaire Hemorrhagische
teleangiëctasieën, is een genetische aandoening gekenmerkt door een
multi-systemische vasculaire dysplasie en bloeding. ROW is meestal het gevolg
van mutaties in ENG of ALK1 gen waarvan de eiwitproducten invloed hebben op de
Transforming Growth Factor-beta signalering in endotheelcellen. Helaas is tot
op heden het precieze moleculaire en cellulaire mechanisme, die leiden tot deze
klinische symptomen, slecht gekarakteriseerd.
Recente bevindingen in muismodellen met ROW hebben geleid tot de theorie dat
drie factoren de ziekteprogressie beïnvloeden; (i) heterozygotie van Eng of
alk1 mutatie, (ii) een pro-angiogene trigger en (iii) modifier- genen betrokken
bij angiogenese waarbij variaties het normale expressie niveau beïnvloeden.
Helaas zijn deze modifier-genen nog niet geïdentificeerd.

Onlangs hebben we de mechanismen die ten grondslag liggen aan vaat-misvormingen
bij alk1 +/- mutante muizen onderzocht (een model voor ROW type 2) en hebben
geconstateerd dat overmatig angiogenese bij ROW type 2 kan worden toegeschreven
aan verlaagde expressie niveaus van oplosbaar VEGFR1 (ook wel sFLT1 genoemd).
Dit is het wetenschappelijk bewijs dat het gebruik van anti-VEGF therapieën in
ROW ondersteund.

Het doel van deze nieuwe studie is om te bepalen of serum oplosbaar VEGFR1 ook
is verminderd bij ROW type 2 patiënten en of het kan worden gebruikt als marker
van de ernst van de ziekte.

Alleen wilsbekwame, volwassen (18+) patienten met ROW type 2 worden
geincludeerd. 30 in totaal. Zij worden geinformeerd over de studie tijdens
regulier poliklinisch bezoek. Zij krijgen 2 weken bedenktijd, daarna worden zij
gebeld door Dr Hosman; informatie wordt toegelicht en vragen worden beantwoord.
Indien de patient wenst mee te doen wordt er een afspraak gemaakt om
aanvullende vragen te stellen en het IC te tekenen (direct na een volgende
reguliere afspraak). Daarna wordt het bloed afgenomen.

Studie procedures zullen worden uitgevoerd in het St. Antonius Ziekenhuis
Nieuwegein en niet interfereren met andere procedures of protocollen. Door het
gebruik van twee extra buisjes bloed genomen tijdens routinebemonstering, dit
geen extra procedure ziektebehandeling. De venapunctie is al onderdeel van de
routine laboratorium diagnostiek, dit wordt niet beschouwd als een bijkomende
ingreep. Het bloed materiaal zal worden overgedragen aan de klinische chemie
lab, waren het bloed zal worden voorbereid voor het vervoer naar het LUMC,
Leiden, na de volgende stappen:

1- Afnemen van volbloed in commercieel beschikbare anticoagulans behandeld
buizen (EDTA)

2-cellen worden uit plasma gehaald door middel van centrifugatie gedurende 15
minuten bij 1000-2000 x g met een gekoelde centrifuge (verwijdert bloedplaatjes
ook). De resulterende supernatant wordt aangeduid plasma.

3-Na centrifugatie is het belangrijk om de component vloeistof (plasma) direct
in een schone polypropyleen buis met behulp van een Pasteur pipet. Het monster
wordt verdeeld in 0,5 ml aliquots opgeslagen en getransporteerd bij -20 ° C of
lager. Het is belangrijk om vries-dooi cycli voorkomen.

Resterende bloed zal veilig worden weggegooid volgens laboratorium protocol.
Alle medische statussen zullen worden beoordeeld en gedocumenteerd in de
digitale HHT-database, dat wordt gebruikt voor zowel de klinische zorg en
onderzoek.
Om de ernst van symptomen van de patiënt te bepalen zullen we de "epistaxis
severity score" (ESS) en de "HHT severity score" te gebruiken. De ESS is een
gevalideerde vragenlijst die bestaat uit 6 meerkeuzevragen. De HHT ernst score
is gebaseerd op klinische kenmerken, deze informatie zal uit medische statussen
worden gehaald.

Meedoen aan dit onderzoek geeft geen bijwerkingen, behalve de kans op een
blauwe plek op de plek waar geprikt wordt. Dit risico loopt de patiënt al door
het routine prik moment.