Studie ten behoeve van de validatie en acceptatie van Niet-Invasieve Prenatale Diagnostiek (NIPD) als een veilig en betrouwbaar alternatief voor invasieve prenatale diagnostiek

Ons huidige gezondheidszorgsysteem biedt verschillende prenatale genetische
tests aan toekomstige ouders en zwangere vrouwen die willen worden geïnformeerd
of hun ongeboren kind wordt getroffen door een ernstige genetische ziekte. In
geval van monogene ziekten zoals cystic fibrosis, thalassemie, Duchenne
spierdystrofie, enz., ondergaan zwangere risico paren momenteel of chorionische
villus-bemonstering of een vruchtwaterpunctie; twee invasieve prenatale
diagnostische procedures (PND-procedures) die beide een klein
procedure-gerelateerd risico van een miskraam met zich meebrengen. Hun
invasieve karakter en het bijbehorende risico om een **gezonde zwangerschap te
verliezen, worden door de zwangere vrouwen als zeer belastend ervaren. Koppels
kunnen ook kiezen voor pre-implantatie genetische diagnostiek (PGD), die de
mogelijkheid biedt om embryo's te selecteren zonder de genetische afwijking,
die vervolgens in de baarmoeder worden geplaatst. Echter, PGD-behandeling legt
ook een last op vanwege de intensieve en langdurige behandeling,
medicijnbijwerkingen en complicaties van de ovariumstimulatie. Na PGD is er een
klein restrisico van ~ 2% van de verkeerde diagnose. Vanwege dit restrisico
wordt PND aangeboden aan deze koppels ter geruststelling, maar vaak afgewezen
vanwege het risico van een miskraam.
In de afgelopen jaren was een belangrijke vooruitgang in prenatale tests het
leveren van een veiligere, eerdere en meer accurate niet-invasieve prenatale
test (NIPT) gericht op aneuploïdie zoals het syndroom van Down. NIPT heeft
geresulteerd in een significante vermindering van invasieve testen, maar is nog
steeds een screeningstest die bevestiging door invasieve testen vereist.
Bovendien kan NIPT alleen grote chromosomale afwijkingen vaststellen en niet de
subtiele genetische variatie die ten grondslag ligt aan monogene aandoeningen
zoals cystische fibrose, thalassemie, enz. Voor deze diverse categorie
aandoeningen hebben we onlangs een revolutionaire nieuwe test ontwikkeld
genaamd Monogene niet-invasieve prenatale diagnose (MG-NIPD). Zoals we hebben
gepubliceerd, vereist MG-NIPD alleen een eenvoudige bloedafname van beide
ouders om met hoge betrouwbaarheid, hoge gevoeligheid en op een
kostenefficiënte manier de ziekte / dragerstatus van de foetus vroeg tijdens de
zwangerschap te bepalen.

Doelstelling: In dit project stellen wij, een samenwerkingsverband van
Nederlandse academische ziekenhuizen uit Utrecht, Amsterdam, Rotterdam, Leiden
en Groningen, als doel om MG-NIPD in een vroege stadium (week 8-10) van
zwangerschap verder te optimaliseren en te valideren teneinde de test in de
kliniek te kunnen implementeren (Deel I: validatiestudie). Bovendien zullen we
de perspectieven van hoog-risico ouders en zorgprofessionals op MG-NIPD
onderzoeken (Deel II: studie van patiënten en professionele perspectieven).

Deel I: Prospectieve parallelle studie opzet met 100-120 ouderparen.
Deel II: Mixed-methods onderzoek met interviews en vragenlijsten om het
perspectief van patient- en zorgverlener t.o.v. NIPD te onderzoeken.

De studie omvat de vergelijking van twee diagnostische prenatale tests;
invasieve tests (PND) en MG-NIPD (deel 1 van het onderzoek). Resultaten van de
MG-NIPD worden niet aan de deelnemers gegeven. Het onderzoek zal ook worden
geblindeerd voor zowel de laboratoriumspecialisten die betrokken zijn bij
MG-NIPD / PND als de clinici die betrokken zijn bij de PND.

Deelnemende paren (beide partners) wordt gevraagd om één bloedmonster te
doneren voor het testen (bij voorkeur vóór de zwangerschap). Vervolgens wordt
vrouwen gevraagd om een **tweede bloedmonster te geven in de vroege
zwangerschap. Waar mogelijk zal deze bloedafname worden gecombineerd met de
reguliere bloedafname bij zwangere vrouwen. Follow-up en postnatale beoordeling
van de gezondheid van het kind (aanwezigheid van de aandoening) is al opgenomen
in de standaardzorg. Aan de deelnemers wordt toestemming gevraagd om
overgebleven DNA te gebruiken van routinematig PND (of postnataal genotypering
op navelstrengbloed) voor meer gedetailleerde genetische analyse van de
ziektelocus van de foetus, noodzakelijk voor een gedetailleerde evaluatie van
de nauwkeurigheid en prestaties van MG-NIPD. Er worden geen risico's of
ongemakken verwacht, behalve bloedafname, voor studiedeelnemers.
Om de perspectieven, voorkeuren en behoeften van paren ten aanzien van MG-NIPD
(Studie Deel II) te verkennen, zullen paren die mogelijk in aanmerking komen
voor MG-NIPD worden gevraagd om deel te nemen aan één 45-min.
semi-gestructureerde interview (s) of om (een) vragenlijst (en) in te vullen.