Een gerandomiseerd, open-label fase III-onderzoek naar het enkelvoudige middel pembrolizumab vergeleken met, naar keuze van de arts, het enkelvoudige middel docetaxel, paclitaxel of irinotecan bij proefpersonen met gevorderd/gemetastaseerd adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm met ziekteprogressie na eerstelijns standaardtherapie (KEYNOTE-181)

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moet de proefpersoon aan de volgende voorwaarden voldoen:;1. * 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming ;2. een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of Siewert type I-adenocarcinoom van de ;3. gemetastaseerde ziekte of plaatselijk gevorderde, niet-reseceerbare ziekte hebben. ;4. een levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden.;5. meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker van het plaatselijke centrum/radiologische beoordeling. ;6. een performancestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatieschaal hebben.;7. gedocumenteerde, radiografische of klinische ziekteprogressie hebben ondervonden bij eerstelijns behandeling van de standaard behandeling.;8. een weefselmonster afstaan, danwel nieuw afgenomen of van bewaard weefsel voor intratumorale immuungerelateerde GEP-analyse. ;9. een toereikende orgaanfunctie laten zien, zoals gedefinieerd in tabel 1. ;10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest op urine of op serum hebben voorafgaand aan het onderzoek en bereid zijn adequate methoden van anticonceptie te gebruiken.

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:
1. momenteel deelneemt aan een onderzoek en een onderzoeksbehandeling krijgt, of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een experimenteel middel en een onderzoeksbehandeling heeft gekregen, of een experimenteel hulpmiddel heeft gebruikt binnen 4 weken vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksbehandeling.;2. een actieve auto-immuunziekte heeft waarvoor systemische behandeling nodig is geweest in de afgelopen 2 jaar.;3. een diagnose heeft van immunodeficiëntie of systemische therapie krijgt met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór toediening van de eerste
dosis onderzoeksmedicatie. ;4. bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis heeft zowel in de geschiedenis als huidige metastasen). ;5. eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker, chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie heeft gehad binnen 2 weken vóór onderzoeksdag 1, of niet is hersteld (d.w.z. * graad 1 of bij de uitgangswaarde) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. De vastgestelde 2 wekelijkse periode tussen laatste dosis van de vorige behandeling en de eerste dosis met pembrolizumab is de minimaal verplichte tijdsduur. Proefpersonen mogen geen studie medicatie ontvangen eerder dan 2 weken na de laatste dosis van de voorgaande behandeling. Een periode van meer dan 2 weken kan geïndiceerd zijn zowel klinisch en vanwege zorgen tussen mogelijk negatieve interacties tussen eerdere behandeling en de studie behandeling. ;6. eerder behandeld is met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of als de proefpersoon eerder heeft deelgenomen aan klinische onderzoeken met pembrolizumab (MK-3475) van Merck. ;7. Eerder een hevige hypersensitiviteit reactie gehad hebben bij een behandeling met een ander monoklonaal antilichaam (mAb);8. Heeft objectief vastgestelde radiografische of klinische progressie ervaren tijdens of na meer dan 1 behandelingswijze. ;9. Heeft bijkomstige maligniteit gehad dat is toegenomen of behandeling nodig had in de afgelopen 5 jaar. Uitzonderingen zijn genezend behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of genezend geopereerd in situ cervicale en/of in situ borstkankers en in situ van darmslijmvlies keelholte kanker. En levend vaccin toegediend heeft gekregen binnen 30 dagen vóór de geplande aanvang van pembrolizumab. ;10. een voorgeschiedenis heeft van of huidige aanwijzingen heeft voor een aandoening, behandeling of afwijkende laboratoriumwaarde die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de hele onderzoeksduur zouden kunnen belemmeren of waardoor, naar de mening van de behandelende onderzoeker, deelname niet in het belang van de proefpersoon zou zijn.;11. een bekende voorgeschiedenis heeft van het humane immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-1-/-2-antilichamen).;12. een bekende onbehandelde activive hepatitis B of bekende hepatitis C heeft. ;13. een voorgeschiedenis heeft van (niet-infectieuze) longontsteking dat steroïde behandeling nodig had of huidige longontsteking.;14. een actieve infectie heeft die systemische behandeling vereist.;15. bekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde stoornissen heeft die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken.;16. zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of een kind te verwekken binnen de geschatte duur van het onderzoek, vanaf het screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of 180 dagen na de laatste dosis paclitaxel, docetaxel of irinotecan.;17. een allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie heeft voor voorgeselecteerde chemotherapie middel (b.v. paclitaxel, docetaxel of irinotecan) of een van de hulpstoffen die bij de bereiding daarvan worden gebruikt. ;18. Heeft gewichtsverlies gehad > 10% in ongeveer 2 maanden voor de eerste dosis studie medicatie. ;19. Heeft bij het lichamelijk onderzoek klinisch aanwezige ascites of pleurale effusie.