De rol van inflammatie in de pathogenese van cardiovasculaire morbiditeit bij patiënten met acromegalie

Acromegalie wordt veroorzaakt door een overmaat aan groeihormoon (GH), die de
afgifte van insulin-like growth factor-1 (IGF-1) stimuleert. Patienten hebben
een verhoogd risico op cardiovasculaire ziekten op de lange termijn. De
pathogenense van deze complicaties is niet volledig bekend. Recente studies
verbinden cardiovasculaire ziekten aan inflammatoire processen en het wordt
gesuggereerd dat CV morbiditeit bij acromegalie ontstaat door effecten van GH
en IGF-1 op het immuunsysteem. De inflammatoire profielen van patiänten met
acromegalie zijn echter grotendeels onbekend en de resultaten voor voorgaande
studies zijn tegenstrijdig.
Onze hypothese is dat langdurige blootstelling aan GH en IGF-1 activatie van
het aangeboren immuunsysteem veroorzaakt, dat kan bijdragen aan het verhoogde
risico op cardiovasculaire ziekten op lange termijn bij patiënten met
acromegalie.

Primair doel: het uitgebreid onderzoeken van de rol van inflammatoire processen
in de pathogenese van cardiovasculaire complicaties bij patienten met
acromegalie. Dit wordt gedaan door de inflammatoire profielen van patiënten met
acromegalie te analyseren en deze profielen te correleren met klinische
parameters van atherosclerosis, metabole parameters en cardiovasculaire
risicofactoren.

Secundaire doelen:
Het onderzoeken van de rol van blootstelling aan GH/IGF-1 op epigenetische
reprogrammering van monocyten van patiënten met acromegalie
Het onderzoeken van in vivo vasculaire beeldvormingsparameters als maat voor
vasculaire inflammatie en de aanwezigheid van atherosclerotische processen
Het onderzoeken van inflammatoire markers en metabole kenmerken van
spierweefsel met als doel het evalueren van moleculaire en metabole mechanismen
die hieraan ter grondslag liggen
Het onderzoeken van de rol van genetische factoren in de cardiovasculaire
morbiditeit bij patienten met acromegalie door genoom-wijde associatiestudies
te verrichten
Het onderzoeken van correlatie tussen darm- en mondflora (microbioom) en
cardiocvasculaire morbiditeit bij patiënten met acromegalie

Onderzoeker-geïnitieerd, exploratieve crosssectionele in het Radboudumc
Nijmegen

Alle patienten (N=160) and controles (N=80) zullen venapunctie ondergaan. Ook
zullen ze ontlasting en urine (beperkt aantal patiënten) doneren en een orale
swab uitvoeren. Van deze 160 patienten, zal een selectie (N=60), inclusief
patienten met actieve acromegalie en patiënten met behandelde acromegalie
(danwel operatief genezen danwel in biochemische remissie door
medicatiegebruik), en 30 controles ook niet-invasieve echografische
vaatmetingen ondergaan.
de onbehandelde patienten uit bovengenoemde groep zullen geïncludeerd worden in
het prospectieve deel van de studie. In dit prospectieve deel zullen de
onbehandelde patiënten spierbiopsies (N=20) ondergaan. De beschreven procedures
gaan gepaard met geen (crosssectioneel deel) or kleine risico's (prospectief
deel) en vormen een lage belasting voor de deelnemers. Het tijdelijk (4 weken)
staken van de statines zal naar verwachting geen negatieve gevolgen hebben voor
de deelnemers. Deelnemers ervaren geen direct voordeel door mee te doen aan het
onderzoek. Wel is het zo dat in de toekomst, patiënten met acromegalie voordeel
kunnen hebben door de kennis die met deze studie beschikbaar worden, met name
indien door deze studie inflammatoire processen geidentificeerd worden die als
therapeutische aangrijpingspunt gebruikt kunnen worden. Op deze manier kan
naast therapie die de waarde van groeihormoon/IGF-1 verlaagd, ook aangegrepen
worden op inflammatoire processen.