Fase één: Evalueren van farmacokinetica en farmacodynamica in menselijke testsubjecten om het optimale moment van scannen en de optimale tracer dosering vast te stellen.Fase twee: Valideren van de [18F]PD-L1 tracer op basis van de associatie van PD-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Fase één: Bepalen van de optimale tracer dosis en bepalen van het scan-schema
voor het uitvoeren van [18F] PD-L1 PET scans.
Fase twee: Vergelijking van de PD-L1 expressie zoals gemeten op basis van
PD-L1 tracer opname met de PET-scan en zoals gemeten door immunohistochemische
kleuring van corresponderende tumor laesies.
Secundaire uitkomstmaten
Bepalen van inter-subject en intra-subject variabiliteit in [18F] PD-L1 opname
in melanoom danwel longkanker metastasen.
De associatie tussen de radiologische respons op anti-PD1 behandeling en PD-L1
expressie zoals gemeten op basis van PET-scanning en immunohistochemie.
Achtergrond van het onderzoek
Klinisch onderzoek heeft uitgewezen dat PD1/PD-L1 checkpoint remmers effectief
zijn in verschillende soorten solide tumoren, waaronder melanoom en niet
kleincellig longkanker. Kennis over de aanwezigheid van doelmoleculen,
farmacokinetica, farmacodynamica en binding van PD-L1 agentia aan de
verschillende onderdelen van het immuunsysteem is grotendeels onbekend.
Moleculaire beeldvorming van PD-L1 zou kunnen leiden tot nieuwe inzichten
m.b.t. de heterogeniciteit van PD-L1 expressie in metastasen en helpen in het
voorspellen van respons op PD-1/PD-L1 remmers op niet-invasieve wijze.
Doel van het onderzoek
Fase één: Evalueren van farmacokinetica en farmacodynamica in menselijke
testsubjecten om het optimale moment van scannen en de optimale tracer dosering
vast te stellen.
Fase twee: Valideren van de [18F]PD-L1 tracer op basis van de associatie van
PD-L1 expressie op tumorweefsel zoals bepaald door middel van PET-scans en
immunohisctohemisch onderzoek.
Onderzoeksopzet
Dit is een haalbaarheidsstudie voor het gebruik van [18F]PD-L1 als een PET
tracer dat in één centrum zal worden uitgevoerd. Het onderzoek bestaat uit twee
fasen. Tijdens de eerste fase wordt farmacokinetische informatie over de tracer
verzameld en het optimale tijdstip voor het maken van de scans bepaalt. In de
tweede fase zal de onderzoeksvraag van het hoofdonderzoek beantwoord worden.
Inschatting van belasting en risico
De verwachtte geïnjecteerde activiteit van [18F] PD-L1 zal 200 MBq bedragen,
zoals bij de meeste andere 18F gemerkte tracers. De stralingsbelasting voor een
dosis van 200 MBq bedraagt ongeveer 4,4 mSv. Patiënten ondergaan 2 seriële PET
scans, elk vergezeld van een lage dosis CT-scan. Dit komt neer op een totale
dosis van 11,8 mSv. De stralingsbelasting van deze patiënten voldoet aan
categorie III (matig risico) volgens de Internationale Commissie voor
Stralingsbescherming (ICRP) richtlijnen (ICRP publicatie 62).
De biopten die benodigd zijn in fase twee van dit onderzoek worden verkregen
door middel van een invasieve procedure. Hoewel biopsieen algemeen als veilig
worden beschouwd, kunnen ze pijnlijk zijn en bepaalde risico's, zoals bloeding
op de prikplaats, dragen. Biopten zullen bij voorkeur genomen worden uit goed
toegankelijke laesies om de lasten en risico's voor de patiënt te minimaliseren.
Waar mogelijk zullen alle procedures die deel uitmaken van het studieprotocol
worden gepland tijdens reguliere bezoeken aan het ziekenhuis die onderdeel zijn
van de gebruikelijke zorg.
Algemeen / deelnemers
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappers
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersonen moeten informed consent ondertekend hebben
2. Proefpersonen moeten tenminste 18 jaar of ouder zijn
3. Proefpersonen moeten gediagnosticeerd zijn met stadium IV melanoom of niet kleincellig longkanker
4. Ten minste één nieuwe laesie in de hersenen met op MRI meetbare laesie volgens de Rano-BM criteria (langste diameter * 10 mm en loodrechte doorsnede * 5 mm). Eerder lokaal behandelde laesies (dat wil zeggen, SRT of chirurgische resectie) die nadien progressie hebben laten zijn zijn potentieel meetbare laesies. Leptomeningiale betrokkenheid is toegestaan, maar kan niet worden gebruikt als doellaesie.
5. Ten minste één toegankelijke melanoom metastase waarvan een biopsie kan worden genomen.
6. Proefpersonen mogen niet eerder met nivolumab behandeld zijn
7. Proefpersonen dienen ten minste een score van 1 of hoger te scoren op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status. (21)
8. Proefpersonen dienen adequate orgaanfuncties te hebben, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden (bepaald binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie):
Witte bloedcellen (WBC) * 2000 / ul
Neutrofiele granulocyten (ANC) * 1500 / ul
Trombocyten * 100 x103 / ul
Hemoglobine * 9 g / dl of * 5,6 mmol / l
Serum creatinine * 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of een creatinineklaring > 40 ml / min (met behulp van de Cockcroft-Gault formule)
Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) * 3 maal ULN
Bilirubine * 1,5 maal ULN (Met uitzondering van de patiënten met het syndroom van Gilbert, voor wie een maximum van * 3,0 mg / dL acceptabel is)
9. Vruchtbare vrouwen dienen een negatieve urine of serum zwangerschapstest te hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste gift nivolumab.
10. Vruchtbare vrouwen en mannen die seksueel actief zijn met vruchtbare vrouwen moeten akkoord gaan met het toepassen van adequate anticonceptiemethoden (Zie paragraaf 5.2 van het protocol)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 antilichaam of andere antilichamen / geneesmiddellen specifiek gericht op T-Cel co-stimulatie of immune checkpoints, met uitzondering van anti-CTLA4 antilichamen.
2. Proefpersonen met blijvende bijwerkingen van eerdere anti-tumorale behandeling die niet hersteld zijn tot graad 1 of lager.
3. Een actieve, bekende of vermoedde autoimmuunziekte. Patiënten met de diagnose vitiligo, type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie als gevolg van auto-immune aandoening die behandeld worden met alleen die hormoonvervangende therapie, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling vereist is mogen wel deelnemen.
4. Behandeling met corticosteroïden in toegenomen dosering gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de eerste gift nivolumab. (Een stabiele of dalende dosis van * 4 mg dexamethason of equivalent is toegestaan. Tevens zijn inhalatie of topisch toegediende steroïden en adrenale substitutiedoses toegestaan, in afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.)
5. Eerder doorgemaakte maligniteiten (uitgezonderd niet-melanome huidkanker, in situ blaaskanker, maag- of darmkanker, baarmoederhalskanker / dysplasie of borstvoeding carcinoma in situ), tenzij er een complete remissie werd bereikt ten minste 1 jaar vóór deelname en geen aanvullende therapie vereist of verwacht is gedurende de studieperiode.
6. Een ernstige overgevoeligheidsreactie op eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam of overgevoeligheid voor één van de componenten van de geneesmiddelen.
7. Een positieve hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C virus ribonucleïnezuur (HCV antilichaam) test met acute of chronische infectie.
8. Positieve anamnese voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of aqcuired immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
9. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico in verband met deelname aan het onderzoek kan verhogen of ertoe leidt dat de proefpersoon niet kan voldoen aan de overige eisen van het protocol.
10. Een psychiatrische stoornis of verleden met middelenmisbruik dat interfereren met de behandeling van kanker.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positief serum of urine zwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IU / L of equivalente eenheden van HCG) gemeten binnen 24 uur voor aanvang van nivolumab.
12. Vrouwen die borstvoeding geven.
13. Onvermogen om te voldoen aan andere eisen van het protocol.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002308-22-NL |
| CCMO | NL58038.042.16 |
| Ander register | volgt |