Het primaire doel van deze studie is het evalueren en optimaliseren van biomarkers in spierweefsel en MRI ter voorbereiding op een geplande POC studie naar FTX-1821 in FSHD. Deze studie is daarom geen geneesmiddelenonderzoek maar een voorbereidende…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat is het meten van DUX4-activatie in het natuurlijk beloop
middels een panel van DUX4-gereguleerde gentranscripten in spierbiopten van
FSHD patiënten die 4-8 weken na elkaar zijn verkregen (DUX4 activatie eindpunt)
Secundaire uitkomstmaten
Secundair eindpunt is het meten van de vervanging van skeletspierweefsel door
vet in het natuurlijk beloop van FSHD patiënten middels MRI scans die 4-12
weken na elkaar zijn gemaakt.
Achtergrond van het onderzoek
Fulcrum zal in samenwerking met academische onderzoeker een voorbereidende
biomarker studie uitvoeren om de methodologie en procedures voor moleculaire
(aanwijzingen voor DUX4-activatie) en imaging (vervanging van
skeletespierweefsel door vet) eindpunten te optimaliseren ter voorbereiding op
een geplande proof of concept studie naar FTX-1821 in FSHD.
De beoogde biomarkers voor deze voorbereidende studie zijn als volgt:
(1) Aanwijzingen voor DUX4-activatie: Een moleculair panel van
DUX4-gereguleerde gentranscripten om DUX4 activatie te meten in spierbiopten
van FSHD-patiënten.
(2) Vervanging van skeletspierweefsel door vet: Een MRI van het gehele lichaam
en analyse algoritmen om de vervanging van skeletspierweefsel door vet te
meten.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is het evalueren en optimaliseren van
biomarkers in spierweefsel en MRI ter voorbereiding op een geplande POC studie
naar FTX-1821 in FSHD. Deze studie is daarom geen geneesmiddelenonderzoek maar
een voorbereidende biomarker studie om voor te bereiden op toekomstige trials.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve longitudinale observationele mullticenter studie.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers zullen viermaal de polikliniek Neurologie bezoeken. Hun medische
voorgeschiedenis zal worden uitgevraagd, ze zullen een lichamelijk onderzoek
ondergaan en ze zullen vragenlijsten invullen. Bij elk bezoek zal er bloed
worden afgenomen. Bij twee van de visites wordt een MRI scan gemaakt, en wordt
een spierbiopt genomen. Risico's voor deelnemers kunnen bestaan uit fysieke
ongemakken (o.a. beursheid bij krachttesten). Er is een klein risico op blauwe
plekken bij bloedafname. Spierbiopsiën zijn invasieve ingrepen die pijnlijk
kunnen zijn en kunnen leiden tot complicaties zoals hematomen of infecties.
Alle procedures zullen worden uitgevoerd door middel van standaard
geaccepteerde technieken om het risico voor deelnemers zo laag mogelijk te
houden. We classifieren het risico van deze studie als verwaarloosbaar.
Algemeen / deelnemers
Landsdowne Street 26
Cambridge MA 02139
US
Wetenschappers
Landsdowne Street 26
Cambridge MA 02139
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
(1) Leeftijd 18-60 jaar.
(2) In staat om informed consent te geven.
(3) Bevestigde diagnose FSHD1 met 1-7 repeats middels bepaling van de grootte van de D4Z4 array op chromosoom 4. Inclusie kan gecontroleerd plaatsvinden om ervoor te zorgen dat zowel patiënten met minder (1-3) en meer (4-7) repeats worden geïncludeerd.
(4) Klinische ernst score tussen 2 en 4 op Ricci*s schaal (schaal range loopt van 0 tot 5).
(5) Bereidheid om 2x spierbiopsie en 2x MRI te ondergaan.
(6) In staat om RWS, TUG en FSHD PRO uit te voeren bij screeningsbezoek.
(7) Aanwezigheid van STIR positief signaal tijdens screenings MRI in minstens 1 skeletspier in het been die in aanmerking komt voor biopsie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
(1) Elke aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker een grote kans oplevert dat de deelnemer de studie zal kunnen voltooien.
(2) Contraindicaties voor MRI (o.a.ernstige claustrofobie en metalen implantaten in het lichaam die niet compatibel zijn met MRI).
(3) Contraindicaties voor spierbiopsie (gebruik van anticoagulantia of aspirine).
(4) Medische problemen waarvoor dringend zorg of ziekenhuisopname nodig is of geplande procedures die interfereren met het schema van de metingen.
(5) Zwangerschap.
(6) Gebruik van coagulantia in de maand voorafgaand aan het biopt, of plaatjesaggregatieremmers in de week voorafgaand aan het biopt zijn niet toegestaan omdat ze het risico op een hematoom na spierbiopt vergroten.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL67007.091.18 |