Het primaire doel van deze CMO aanvraag is het verkrijgen van follow-up MRI data van de skeletspieren in patiënten met FSHD om de progressie van vetinfiltratie en veranderingen in spiervolume in deze patiënten te onderzoeken over een periode van 3-4…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Spieraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De verandering in vetfractie en spiervolume over 3-4 jaar in de onderste
extremiteit spieren van mensen met FSHD.
Secundaire uitkomstmaten
1) Het effect van vervetting en STIR/TIRM hyperintensiteit op baseline op de
verandering in vetfractie en spiervolume over 3-4 jaar. Om dit te onderzoeken
bepalen we eerst het percentage van de spieren die
* Gemiddelde vervet waren op baseline en volledig vervet zijn na 3-4 jaar
* Niet vervette spieren op baseline die gemiddelde vervet zijn na 3-4 jaar
* Niet vervette spieren op baseline die geen vervetting tonen na 3-4 jaar
* STIR/TIRM hyperintense spieren op baseline die een toename in vetfractie
laten zien na 3-4 jaar.
Ook passen een we linear mixed model toe.
2) De uitkomst maten voor het evalueren van het vervettingpatroon zijn
* Fit kwaliteit (r2) voor elk model en elke spier
* Het percentage spieren waarbij model A de beste fit is, model B de beste fit
is en model C de beste fit is.
Achtergrond van het onderzoek
Facioscapulohumerale musculaire dystrofie (FSHD) is een erfelijke aandoening
die gekarakteriseerd wordt door progressief verlies van spierkracht. Sinds het
DUX4 gen is ontdekt als de genetische oorzaak voor FSHD richt de ontwikkeling
van nieuwe therapieën zich op deze genetische afwijking. Echter, om succesvolle
therapieën te ontwikkelen en te evalueren is het tevens van belang te begrijpen
welk mechanisme de productie van het DUX4 eiwit initieert en moeten we het
natuurlijk ziektebeloop in kaart brengen.
Het verlies van spierkracht in FSHD is sterk gecorreleerd met de vervanging van
spierweefsel door vetweefsel, spiercelverlies en afname van spiercelgrootte.
Het identificeren waar de vervetting start kan inzicht geven in welke
mechanismes verantwoordelijk zijn voor de ziekte-initiatie. Magnetische
resonantie beeldvorming (MRI) is een ideale methode om dit te onderzoeken,
omdat het de mogelijkheid biedt om kwantitatief het intramusculaire
vetpercentage en spiervolume te bepalen in gehele spieren van pees naar pees.
Verder, MRI bevindingen in FSHD naar natuurlijk beloop over 4 maanden lijken
aan te geven dat zodra vervetting begonnen is, een spier gemiddeld binnen 3.5
jaar volledig vervet is. Deze informatie is klinisch zeer relevant, maar moet
bevestigd worden in een langere longitudinale studie.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze CMO aanvraag is het verkrijgen van follow-up MRI
data van de skeletspieren in patiënten met FSHD om de progressie van
vetinfiltratie en veranderingen in spiervolume in deze patiënten te onderzoeken
over een periode van 3-4 jaar, door het gebruik van een eerder opgenomen
baseline MRI scan in de aTYR1940 studie (NL49110.091.14). Het eerste secundaire
doel is het onderzoeken of deze verandering in vervetting en spiervolume
verschillen tussen niet vervette spieren vs. wel vervette spieren op baseline
en STIR/TIRM hyperintense spieren vs. STIR/TIRM normo-tense op baseline. Het
tweede secundaire doel onderzoeken van het intramusculaire vervettingpatroon in
de spieren van FSHD patiënten.
Onderzoeksopzet
Observationeel MRI onderzoek om follow-up MRI scans te verkrijgen van de
skeletspieren van patiënten met FSHD die 3-4 jaar geleden een MRI van de gehele
onderste extremiteit hebben gehad voor de aTYR1940 studie (NL49110.091.14).
Inschatting van belasting en risico
De voorgestelde studie is volledig non-invasief. Hierdoor is de belasting en
risico minimaal. De patiënten ondergaan één MRI scan van maximaal 90 minuten.
Patiënten die deelnemen aan deze studie hebben geen direct voordeel, maar
rekening houdend met de algemene voordelen die deze studie biedt voor FSHD
patiënten in het algemeen kan geconcludeerd worden dat de voordelen opwegen
tegen belasting en het verwaarloosbaar risico (NFU document *Kwaliteitsborging
mensgebonden onderzoek 2.0*) behorende bij deze studie.
Algemeen / deelnemers
Geert Grooteplein-Zuid 10
Nijmegen 6500 HB
NL
Wetenschappers
Geert Grooteplein-Zuid 10
Nijmegen 6500 HB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Genetisch bewezen FSHD
Volwassen (>18 jaar oud)
Al eerder een MRI scan van de onderste extremiteit ondergaan ongeveer 3 jaar geleden
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Contraindicaties voor het ondergaan van een MRI scan (bv. pacemaker, claustrofobie, metaal implanten, metaalsplinters in het oog)
Niet in staat ongeveer 90 minuten op de rug te liggen.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL66071.091.18 |