De rol van persisterende epigenetische effecten van een extra chromosoom 21 op de HHS-as aantonen en hiermee een verklaring bieden voor DS specifieke schildklier fenotype, in een groep patienten met DS bij wie schildklierdata bekend zijn.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
- Schildklieraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verschillen in DNA methylerings patronen van
hypothalamus-hypofyse-schildklier-as gerelateerde genen in kinderen met Down
syndroom met de meest ernstige schildklierfenotype vergeleken met de groep met
de mildste schildklierfenotype.
Secundaire uitkomstmaten
Schildklier functie parameters (TSH, vrij T4, anti-TPO):
Schildklierfunctie gegevens zijn beschikbaar vanaf de neonatale leeftijd tot de
leeftijd van 10 jaar. Hoewel we niet verwachten dat de ernst van het
schildklierfenotype veranderd zal zijn is het belangrijk om de ernst te
verifieren met een recente meting. Ook is het belangrijk patienten te
identificeren die sinds de leeftijd van 10 jaar eventueel autoimmuun
hypothyreoidie hebben ontwikkeld (anti-TPO positief) omdat deze patienten
geexcludeerd moeten worden.
Achtergrond van het onderzoek
Down syndroom (DS) wordt gekarakteriseerd door een extra chromosoom 21 en is
geassocieerd met verscheidene aangeboren afwijkingen. DS is ook geassocieerd
met een specifiek schildklier fenotype waarbij er een milde TSH elevatie is en
licht verlaagde T4 concentraties. De oorzaak voor deze andere
schildklierhormoon waardes is onbekend en het blijft omstreden of het
behandeling behoeft.
Eerdere studies hebben laten zien dat de extra chromosoom 21 in trisomie 21
epigenetische effecten heeft op loci buiten dit chromosoom en dat dit relevant
is voor DS geassocieerde fenotype. Het is onze hypothese dat de DS specifieke
schildklier fenotype het gevolg is van epigenetische effecten van het extra
chromosoom 21 op genen die betrokken zijn bij de
hypothalamus-hypofyse-schildklier (HHS) as. In een recent (nog niet
gepubliceerde) studie hebben we DNA methylerings patronen geanalyseerd van 179
HHS-as gerelateerde genen in 10 neonaten met DS. We vonden 151 significant
anders gemethyleerde genen vergeleken met 10 controles. Data betreffende
schildklier fenotype waren in deze studie niet beschikbaar (protocol 2015_211).
Doel van het onderzoek
De rol van persisterende epigenetische effecten van een extra chromosoom 21 op
de HHS-as aantonen en hiermee een verklaring bieden voor DS specifieke
schildklier fenotype, in een groep patienten met DS bij wie schildklierdata
bekend zijn.
Onderzoeksopzet
Observationele meting met invasieve metingen.
Inschatting van belasting en risico
De belasting bestaat uit een eenmalig bezoek aan het AMC en een eenmalige
veneuze punctie (12 ml). Risico's zijn zeer klein en bestaan uit mogelijk
ontstaan van hematoom.
Algemeen / deelnemers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappers
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Tussen 1999 en 2001 werd in ons centrum een gerandomiseerde placebo gecontroleerde trial verricht naar het effect van schildklierhormoon behandeling op de psychomotore ontwikkeling in een cohort neonaten met Down syndroom. In 2012 werd een follow-up study verricht (op de leeftijd van 10.7 jaar). Aangezien dit een groep kinderen met Down syndroom is waarbij het fenotype duidelijk vastgesteld is met name wat betreft schildklierfunctie, is dit een zeer fraaie groep om de lange termijn effecten te onderzoeken. Voor deze studie worden alleen kinderen vanuit de placebo groep geincludeerd en alleen de kinderen die geen schildklierhormoon suppletie gebruiken en geen tekenen van schildklier-autoimmuniteit vertonen. Toestemming om nogmaals benaderd te worden werd eerder verkregen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Kinderen uit de behandelde groep in de oorspronkelijke trial. Kinderen die nu schildklierhormoon suppletie gebruiken. Kinderen met tekenen van schildklier autoimmuniteit.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL55622.018.15 |