Veiligheid en beschermende effectiviteit van genetisch gemanipuleerde Pf*b9*slarp (PfSPZ-GA1) malaria parasieten in gezonde vrijwilligers

1. Vrijwilliger is * 18 en * 35 jaar oud en in geode gezondheid.
2. Vrijwilliger begrijpt de procedures van de studie en is accoord om deze strikt te volgen.
3. Vrijwilliger kan goed communiceren met de onderzoeker en heeft de mogelijkheid alle studie-afspraken bij te wonen.
4. Vrijwilliger zal in Nederland verblijven van dag -1 tot dag 28 na iedere infectie en zorgt ervoor altijd bereikbaar te zijn per telefoon (24/7). Van dag 28 tot dag 35 na iedere infectie moet vrijwilliger bereikbaar zijn per telefoon (24/7).
5. Vrijwilliger is accoord met het informeren van zijn/haar huisarts over deelname aan de studie en om toestemming te geven de huisarts, en indien nodig medisch specialist, relevante medische gegevens die mogelijk een contra-indicatie voor deelname kunnen vormen door te geven aan de onderzoeker.
6. Vrijwilliger is acoord geen bloed te doneren bij Sanquin of voor andere doeleinden gedurende de studieperiode en voor een, door Sanquin bepaalde, periode na de studie, welke in de Sanquin richtlijnen te vinden zijn.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven (e.g. hebben een utereus en zijn niet gesteriliseerd of post-menopauzaal) moeten adequate anticonceptie gebruiken en mogen gedurende de studie geen borstvoeding geven.
8. Vrijwilliger is accoord geen intensieve fysieke inspanning te levere n(disproportioneel tot de normale dagelijkse activiteiten of sport routine van de vrijwilliger) gedurende 21 dagen na iedere immunisatie en gedurende de malaria challenge periode.
9. Vrijwilliger heeft informed consent getekend

1. Iedere voorgeschiedenis, of bewijs bij screening, of klinisch significante sympotomen, fysieke signalen of abnormale labafwijkingen suggestief voor een systemische conditie, zoals cardiovasculaire, pulmonale, renale, hepatische, neurologische, dermatologische, endocriene, maligne, haematologische, infectieuze, immuun-deficiente, psychiatrische of andere stoornissen, die de gezondheid van de vrijwilliger gedurende deze studie zou kunnen schaden of die een interactie zou kunnen hebben met de interpretatie van de resultaten. Deze zijn inclusief, maar niet gelimiteerd tot ieder van de volgende:
1.1 lichaamsgewicht <50kg of BMI <18 of >30kg/m2 bij screening
1.2 Een toegenomen risico op cardiovasculaire ziekte gedefinieerd als: een geschat tien jaars risico op fataal cardiovasculaire ziekte van *5% bij screening, gedefinieerd door de SCORE (systemische coronaire risico evaluatie); voorgeschiedenis, of bewijs bij screening of klinisch significante ritmestoornissen, verlengde QT-interval of andere klinisch relevante ECG afwijkingen; een positieve familiegeschiedenis of çardiac events in de eerst of tweede generatie familieleden (gebruik makend van het systeem dat wordt gebruikt in de medische genetica) <50 jaar oud.
1.3 Functionele asplenie, sikkle cell drager of ziekte, thalassemie drager of ziekte of G6PD deficientie.
1.4 Een voorgeschiedenis van insult zonder koorts op een moment voorafgaande aan de start van de studie, ook indien vrijwilliger niet meer behandeld wordt door medicatie.
1.5 Positieve HIV, HBV of HCV screening test
1.6 Chronisch gebruik van i) immuunsuppressieve drugs, ii)antibiotica, iii of andere immuunmodulerende drugs binnen drie maanden voorafgaand aan de start van de studie (exclusief inhalatie en topische corticosteroiden en incidenteel gebruik van orale anti-histamines) of verwacht gebruik van deze gedurende de studie.
1.7 Geschiedenis van maligniteit van ieder orgaansysteem (behoudens lokaal basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, de afgelopen 5 jaar.
1.8 Een geschiedenis van behandeling voor ernstige psychiatrische ziekte door de psychiater in het afgelopen jaar
1.9 Geschiedenis van drugs of alcoholgebruik welke interfereerde met normaal sociaal functioneren in de periode van een jaar voorafgaande aan de studie, positieve urine toxicologie voor cocaine of amfetamines bij screening of voorafgaande aan infectie of positieve urine toxicologie voor cannabase bij de baseline voorafgaande aan infectie.
2. Voor vrouwelijke vrijwilligers: Positieve zwangerschapstest bij screening, voorafgaande aan immunisatie of voorafgaande aan infectie
3. Elke voorgeschiedenis van malaria, positieve serologie voor P. falciparum, of eerdere deelname aan een malaria (vaccin) studie.
4. Bekende hypersensitiviteit voor of contra-indicaties (inclusief co-medicatie) voor gebruik van atovaquone, proguanil of arthemeter-lumefrantine, of voorgeschiedenis van ernstige (allergische) reacties op muggenbeten
5. Het krijgen van vaccinaties in de drie maanden voorafgaande aan de studie of plannen deze of andere vaccinaties gedurende de studie te krijgen of de 8 weken hierna.
6. Deelname aan andere klinische studies in de 30 dagen voorafgaande aan de studie of gedurende de studieperiode
7. Werknemers of studenten van de afdeling Medische microbiologie of infectieziekten van het Radboudumc of het LUMC.
8. Een andere conditie of situatie die, in de opinie van de onderzoeker, de vrijwilliger een onacceptabel hoog risico geven op schade of ervoor zorgen dat de vrijwiliger de verplichtingen van het protocol niet na kunnen komen.