Een aantal anti-HER2 therapieën hebben haar werkzaamheid bewezen, zijn goedgekeurd en maken deel uit van de standaard zorg voor HER2-positieve borstkanker en maagkanker. Daarentegen zijn er momenteel geen klinische gegevens beschikbaar over het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
lokaal gevorderde , gemetastaseerde of niet-curatief te behandelen urotheel blaaskanker of alvleesklier/galwegkanker (en mogelijk andere typen tumoren in een later stadium)
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Beste Totale Response (BOR) bepaald door de onderzoeker (gebruik makend van
RECIST 1.1). BOR is gedefinieerd als de beste respons vanaf de eerste dag
behandeling binnen de studie tot ziekte progressie of overlijden.
Secundaire uitkomstmaten
Om de effectiviteit van trastuzumab emtansine te bepalen door te kijken naar
Progressie Vrije Overleving en Totale Overleving. Daarnaast wordt gekeken naar
incidentie en type adverse events en serious adverse events, verandering in
vitale functies, aantal doden, leverschade veroorzaakt door het medicijn,
pneumonitis, verandering in LVEF, incidentie van CHF, concentraties van TDM1 in
het bloed of serum, incidentie van Anti-therapeutische antilichamen relatief
ten opzichte van baseline, verkennend onderzoek naar immunocheck inhibitors en
lymfocytinfiltraten, HER2 status en biomarkers die mogelijk geassocieerd zijn
met de respons.
Achtergrond van het onderzoek
Vier HER2-gerichte therapieën zijn goedgekeurd voor HER2 -positieve
borstkanker.Trastuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht
tegen het extracellulaire domein van de HER2 . Trastuzumab is momenteel
goedgekeurd en maakt deel uit van de huidige standaard van zorg bij
HER2-positieve borstkanker voor zowel de vroege borstkanker (EBC) en
metastatische borstkanker (MBC) setting. Er zijn momenteel geen klinische
gegevens beschikaar over het mogelijke therapeutische effect van een
trastuzumab emtansine behandeling bij HER2 - positieve tumoren zoals
esophageal- , colorectal- , pancreas / cholangio- , prostaat- en
blaascarcinoom.
Doel van het onderzoek
Een aantal anti-HER2 therapieën hebben haar werkzaamheid bewezen, zijn
goedgekeurd en maken deel uit van de standaard zorg voor HER2-positieve
borstkanker en maagkanker. Daarentegen zijn er momenteel geen klinische
gegevens beschikbaar over het mogelijke therapeutische effect van trastuzumab
emtansine behandeling bij HER2-positieve tumoren zoals pancreas/cholangio- en
blaascarcinoom. Deze studie zal onderzoeken of trastuzumab emtanise patient
uitkomsten voor patiënten met urotheel blaas- , pancreas- en cholangio-kanker
waar genezing niet meer mogelijk is en waar geen andere behandeling opties zijn
meer beschikbaar zijn, zou kunnen verbeteren. Naast werkzaamheid, wordt ook
veiligheid onderzocht.
Onderzoeksopzet
Dit is een verkennend, multicenter, niet-gerandomiseerde, fase II monotherapie
studie die is ontworpen om de werkzaamheid van trastuzumab emtansine bij
patiënten met MUBC of gemetastaseerde pancreas / cholangio kanker te
onderzoeken, met andere tumortypen die potentieel op een later tijdstip worden
onderzocht.
Patiënten die voldoen aan de in- en exclusiecriteria zullen deelnemen aan de
studie. In een veiligheids- run-in , zullen van elk cohort, de eerste 6
patiënten, Regime/dosering A (2,4 mg/kg QW) geïncludeerd worden . Op grond van
verdraagbaarheid en veiligheidsaspecten, zoals het ontbreken van onaanvaardbare
toxiciteit, zal door het IDCM een besluit worden gemaakt of het cohort verder
gaat op Regime A of wijzigt naar regime B (3,6 mg/kg q3w).
In totaal zal ten minste 32 patiënten worden geïncludeerd voor het regime dat
wordt gekozen per cohort.
Na inclusie van 13 patiënten per Cohort , zal de respons worden geëvalueerd.
Als er geen gedeeltelijke of volledige respons wordt gezien, wordt de inclusie
beïndigd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Trastuzumab emtansine intraveneus ( 2,4 mg / kg , wekelijks of 3,6 mg / kg elke 3 weken) zoals beschreven in het studie protocol.
Inschatting van belasting en risico
RISICO'S GEASSOCIEERD MET TRASTUZUMAB EMTANSINE
Longtoxiciteit
Gevallen van interstitiële longziekte (ILD) , waaronder longontsteking dat
leidt tot acute respiratory distress syndrome of overlijden, zijn gemeld bij
patiënten die trastuzumab emtansine.
levertoxiciteit
-Zeldzame gevallen van ernstige hepatotoxiciteit, met inbegrip van overlijden
als gevolg van medicijn-geïnduceerde leverschade en bijbehorende hepatische
encefalopathie, zijn waargenomen bij patiënten behandeld met trastuzumab
emtansine .
-Verhogingen van serum AST en ALT zijn waargenomen in alle trastuzumab
emtansine studies. Graad 1 en 2 bijwerkingen zijn vaak waargenomen; Graad 3 en
4 bijwerkingen zijn minder vaak waargenomen.
-Gevallen van NRH zijn geïdentificeerd uit de lever biopten bij patiënten
behandeld met trastuzumab emtansine die met tekenen en symptomen van portaal
hypertensie gepresenteerd. NRH is een zeldzame lever aandoening gekenmerkt door
wijdverbreide benigne omvorming van leverparenchym in kleine regeneratieve
knobbeltjes.
Linker ventrikel falen
Patiënten die behandeld worden met trastuzumab emtansine lopen het risico op
het ontwikkelen van de linker hartkamer disfunctie. Tot op heden werden
significante cardiale gebeurtenissen, waarbij een LVEF van 40 % was
waargenomen, slechts zelden waargenomen in klinische onderzoeken met
trastuzumab emtansine.
Infusiegerelateerde reacties en overgevoeligheidsreacties
Infusiegerelateerde reacties (IRR) en overgevoeligheidsreacties zijn gemeld bij
toediening van trastuzumab emtansine. IRR's, gekenmerkt door één of meer van de
volgende symptomen -blozen, koude rillingen, koorts, kortademigheid,
hypotensie, piepende ademhaling, bronchospasmen, en tachycardie- zijn gemeld in
klinisch onderzoek met trastuzumab emtansine.
Overgevoeligheidsreacties, waaronder ernstige anafylactische-achtige reacties,
zijn waargenomen in klinische onderzoeken met trastuzumab emtansine.
Hematologische toxiciteit
Trombocytopenie is gemeld bij patiënten in klinische studies van trastuzumab
emtansine. De meerderheid van deze patiënten had Graad 1 of 2 gevallen.
Gevallen van bloedingen met een fatale afloop zijn waargenomen. Dalingen in
andere hematopoietische lineages, zoals leukopenie, neutropenie en anemie,
waren minder frequent waargenomen dan trombocytopenie.
Neurotoxiciteit
Perifere neuropathie, voornamelijk graad 1 en overwegend gevoelige, is gemeld
in klinische studies van trastuzumab emtansine .
Bloeduitstorting
In trastuzumab emtansine klinische studies zijn de reacties als gevolg van
bloeduitstorting waargenomen. Deze reacties waren meestal mild en bestonden uit
erythema, gevoeligheid, huidirritatie, pijn of zwelling op de injectieplaats.
Algemeen / deelnemers
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappers
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Histologisch centraal bevestigde HER2-positieve (IHC3+ bij * 30% van de tumorcellen): lokaal gevorderde (niet te behandelen met curatieve opzet) of gemetastaseerde urotheel blaaskanker of lokaal gevorderde (niet te behandelen met curatieve opzet) alvleesklier / galweg kanker.
* Voor patiënten met de hierboven HER2 overexpressie tumoren mogen er geen standaardbehandeling opties beschikbaar. Daarnaast moeten ze ten minste één voorafgaande platina-gebaseerde behandeling hebben ondergaan voor inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumor. (Let op: voor de pancreas / cholangio kanker, zijn eerdere op platina-gebaseerde behandelingen niet nodig)
* De patiënt moet evalueerbare ziekte hebben en aan alle van de volgende imaging criteria voldoen:
o Op diagnostische CT scan / magnetic resonance imaging: laesie moet meetbaar zijn volgens RECIST 1.1.
o Target laesie(s) mag/mogen niet eerder zijn bestraald.
* Ten minste één formaline gefixeerde in paraffine ingebedde biopt van de primaire tumor en / of een metastatische lokalisatie is vereist.
* Leeftijd * 18 jaar.
* Eastern Cooperative Oncology Group performance status van 0-2.
* Geen significante cardiale geschiedenis en een huidige LVEF * 50%. LVEF moet worden bepaald binnen 28 dagen voor de start van behandeling met trastuzumab emtansine.
* Adequate orgaanfuncties
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan HER2-gerichte therapieën.
* Patiënten die histologisch bevestigde focal HER2-expressie vertonen, dat wil zeggen, <30% van de positief gekleurde tumorcellen.
* Patiënten met hersenmetastasen als de enige plaats van metastatische ziekte en symptomatisch zijn of symptomatische therapie vereisen. NB: hersenmetastasen zijn toegestaan, mits zij zijn asymptomatisch en / of onder controle zijn door eerdere radiotherapie.
* Huidige ongecontroleerde hypertensie (systolisch> 150 mmHg en / of diastolische> 100 mmHg).
* Huidige instabiele angina pectoris.
* Geschiedenis van symptomatische CHF van elke New York Heart Association criteria of ventriculaire aritmie waarbij behandeling vereist is.
* Geschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
* Perifere neuropathie, Graad * 3.
* Dyspnoe in rust te wijten aan complicaties van een voortgeschreden maligniteit of andere ziekten die continu zuurstof therapie nodig hebben.
* Actuele ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv., klinisch significante hart-, long- of stofwisselingsziekte; wondgenezing stoornissen; zweren, of botbreuken).
* Geschiedenis van een andere kwaadaardigheid binnen de laatste 5 jaar, met uitzondering van: adequaat behandelde in-situ carcinoma van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinomen, stadium I baarmoederkanker of andere vormen van kanker met een vergelijkbare uitkomst zoals eerder vermeld.
* Voor vrouwelijke patiënten, huidige zwangerschap en borstvoeding.
* Gelijktijdige, ernstige, ongecontroleerde infecties of de huidige bekende infectie met het humaan immunodeficiëntie virus, actieve hepatitis B en / of hepatitis C.
* Bekende voorafgaand ernstige overgevoeligheid voor trastuzumab en trastuzumab emtansine of de hulpstoffen van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP).
* Klinisch significante bloedingen binnen 30 dagen voor insluiting in studie
* Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie of anticipatie op de behoefte aan een grote operatie in de loop van de studie behandeling
* Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutische klinische onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001377-40-NL |
| CCMO | NL58278.042.16 |