Het vergelijken van de effectiviteit van MTX monotherapie met MTX en LEF combinatie therapie in cDMARD-naïve patienten met artritis psoriatica.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsaandoeningen
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is het verschil in effectiviteit tussen MTX monotherapie
en combinatietherapie van MTX plus LEF in Psoriatic Arthritis Disease Activity
Score (PASDAS) op 16 weken.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijke secundaire parameters zijn: verandering in huidscore, enthesitis
score, dactylitis score en pijnlijke/gezwollen gewrichtsscore. Daarnaast zal
het verschil in immunoprofiel, falen van therapie en het percentage (S)AE* s
tussen de 2 groepen worden onderzocht.
Achtergrond van het onderzoek
Artritis psoriatica is een heterogene ziekte waarbij minstens vijf domeinen
betrokken zijn: perifere gewrichtsziekte, enthesitis, dactylitis, axiale
betrokkenheid en huid en nagel psoriasis. Wanneer PsA eenmaal gediagnosticeerd
is, is dit notoir moeilijk te behandelen. Monotherapie met eerstelijns
disease-modifying antirheumatic drugs (conventionele (c)DMARDs: bijvoorbeeld
methotrexaat, leflunomide) lijkt onvoldoende effectief in een substantieel
aantal patiënten. De effectiviteit van cDMARDS binnen de verschillende domeinen
van PsA is niet consistent of onbekend. Daarnaast is de combinatie van cDMARDs
nooit onderzocht in representatieve studies. Een combinatie van Methotrexaat
(MTX) en Leflunomide (LEF) is effectief in patiënten met reumatoïde arthritis.
Om deze reden is onze hypothese dat MTX en LEF combinatie therapie superieur is
aan MTX monotherapie in patiënten met PsA.
Doel van het onderzoek
Het vergelijken van de effectiviteit van MTX monotherapie met MTX en LEF
combinatie therapie in cDMARD-naïve patienten met artritis psoriatica.
Onderzoeksopzet
Monocenter, pragmatische, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde
klinische trial in cDMARD-naïve patienten met artritis psoriatica. Patienten
worden gerandomiseerd 1:1 voor MTX monotherapie (arm 1) of MTX en LEF
combinatietherapie (arm 2). Behandelresponse wordt bepaald na 16 weken en in
het geval van falen van de behandeling zullen verdere behandelbeslissingen
gemaakt worden op basis van shared decision making tussen patiënt en behandeld
arts en conform lokaal behandel protocol (reguliere zorg).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Een groep krijgt methotrexaat 25 mg (oraal of subcutaan) eenmaal per week met 2 placebo tabletten (dagelijks). De andere groep krijgt methotrexaat 25 mg (oraal of subcutaan) eenmaal per week plus 2 leflunomide 10 mg tabletten (dagelijks).
Inschatting van belasting en risico
-Venapunctie (4x), laag risico. Dit wordt gedaan conform het lokale
toxiciteitsprotocol en is onderdeel van de reguliere zorg bij patiënten die
starten met cDMARD behandeling. Alleen indien patienten toestemming hebben
gegeven voor extra bloedfname voor de exploratieve vraagstelling van de
immunoprofiling zal op baseline een extra venapunctie worden uitgevoerd indien
dit niet samen kan met de reguliere bloedafname.
-Lichamelijk onderzoek en vragenlijsten (2 tijdstippen), weinig belastend. De
interventie loopt mee met de reguliere zorg. The studievisites worden gepland
in combinatie met de reguliere klinische visites. Het invullen van de
vragenlijsten kost 15-30 minuten.
-Therapeutische interventie met monotherapie MTX (eerstelijns behandeling in de
reguliere zorg) of combinatietherapie van MTX en LEF (gebruikt als tweedelijns
behandeling in de reguliere zorg) bij PsA patienten in de St Maartenskliniek,
laag risico. The cDMARDs die worden voorgeschreven in deze trial zijn bekende
en geregistreerde behandelingen voor patienten met PsA.
Algemeen / deelnemers
Hengstdal 3
Ubbergen 6574 NA
NL
Wetenschappers
Hengstdal 3
Ubbergen 6574 NA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Volwassen man of vrouw
-Leeftijd *18 jaar
-Klinische diagnose van PsA
-Bewijs van actieve ziekte gedefinieerd als *2 gezwollen gewrichten, dactylitis telt als 1 gezwollen gewricht
-Proefpersonen die cDMARDs en/of bDMARDS in het verleden hebben gebruikt, moeten deze zijn gestaakt voor minstens 6 maanden voor de baseline visite
-Proefpersonen die al NSAIDs/COX-2 inhibitors gebruiken mogen meedoen in de studie, maar de dosering moet stabiel zijn voor minstens 1 week voorafgaand aan de baseline visite.
-Orale of geinjecteerde corticosteroiden (intramusculair, intraveneus en intra-articulair) moeten minstens 8 weken voorafgaand aan de eerste dosering van de studiemedicatie zijn gestaakt
-Als fumaarzuur wordt gebruikt tijdens de baseline visite, zal dit worden gestaakt en worden omgezet naar de studiemedicatie (conform reguliere zorg)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is, borstvoeding geeft of overweegt zwanger te worden, gedurende de studie tot en met ongeveer 2 jaar na de laatste dosering van de studiemedicatie of tot 11 dagen na de behandeling als een wash-out procedure wordt uitgevoerd
-Mannelijke proefpersoon die overweegt zijn partner zwanger te maken of sperma te doneren, gedurende de studie tot en met ongeveer 2 jaar na de laatste dosering van de studiemedicatie of tot 11 dagen na de behandeling als een wash-out procedure wordt uitgevoerd
-Een voorgeschiedenis van inadequate behandelresponse op MTX of LEF (voorgeschreven door een reumatoloog voor gewrichtsontsteking)
-Huidige ernstige infectie, inclusief, maar niet gelimiteerd tot:
o Actieve HIV
o Actieve tuberculose
-Een voorgeschiedenis van klinische significante (per beoordeling onderzoeker) drugs of alcohol abusus in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de baseline visite
-Huidige of in de recente voorgeschiedenis, ernstige, progressieve of ongecontroleerde, renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, metabole, endocriene, pulmonale, cardiovasculaire of neurologische ziekte
-Een voorgeschiedenis van fibromyalgie of diagnose van een andere inflammatoire gewrichtsziekte dan PsA. Fibromyalgie in de voorgeschiedenis is toegestaan als er documentatie beschikbaar is van de verandering in diagnose naar PsA of documentatie dat de diagnose fibromyalgie onterecht is gesteld.
-Abnormale labwaarden in de maand voorafgaand aan de baseline visite:
o Serum alanine transaminase (ALT) > 1.5 × ULN;
o Estimated glomerular filtration rate (GFR) by simplified 4-variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formula < 40 mL/min/1.73m2;
o Total white blood cell count (WBC) < 3,000/*L;
o Platelet count < 100,000/*L;
o Hemoglobin < 10 g/dL (6.3 mmol/L).
-Huidige persisterende hypertensie die starten of veranderen van behandeling hiervoor vraagt
-Maligniteit in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van non-melanoma huidkanker
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-002362-39-NL |
| CCMO | NL66544.091.18 |